ApoSerta

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), código ATC: N06 AB06 Mecanismo de acción La sertralina es un inhibidor potente y específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, lo que potencia los efectos de la 5-HT en animales. Presenta efectos muy débiles sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. A dosis clínicas, la sertralina bloquea la captación de serotonina en las plaquetas humanas. Carece de actividad estimulante, sedante o anticolinérgica, así como de cardiotoxicidad en animales. En estudios controlados en voluntarios sanos, la sertralina no produjo sedación ni interfirió con el rendimiento psicomotor. De acuerdo con su inhibición selectiva de la recaptación de 5-HT, la sertralina no potencia la actividad catecolaminérgica. La sertralina no muestra afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA o benzodiazepínicos. La administración crónica de sertralina en animales se asoció a una regulación a la baja de los receptores cerebrales de noradrenalina, hallazgo observado con otros antidepresivos y antiobsesivos clínicamente eficaces. La sertralina no ha demostrado potencial de abuso. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre el potencial comparativo de abuso de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no produjo efectos subjetivos positivos indicativos de potencial de abuso. En cambio, los sujetos valoraron tanto el alprazolam como la d-anfetamina significativamente por encima del placebo en cuanto a agrado por el fármaco, euforia y potencial de abuso. La sertralina no produjo ni la estimulación y ansiedad asociadas a la d-anfetamina ni la sedación y el deterioro psicomotor asociados al alprazolam. La sertralina no actúa como reforzador positivo en monos rhesus entrenados para autoadministrarse cocaína, ni sustituye como estímulo discriminativo a la d-anfetamina o al pentobarbital en dichos animales. Eficacia clínica y seguridad Trastorno depresivo mayor Se llevó a cabo un estudio en pacientes ambulatorios con depresión que habían respondido al final de una fase inicial abierta de 8 semanas de tratamiento con sertralina 50-200 mg/día. Estos pacientes (n=295) fueron aleatorizados a continuar durante 44 semanas con sertralina 50-200 mg/día en régimen doble ciego o con placebo. Se observó una tasa de recaída significativamente inferior desde el punto de vista estadístico en los pacientes tratados con sertralina frente a los tratados con placebo. La dosis media en los pacientes que completaron el estudio fue de 70 mg/día. El porcentaje de respondedores (definidos como los pacientes que no recayeron) en los grupos de sertralina y placebo fue del 83,4 % y del 60,8 %, respectivamente. Trastorno por estrés postraumático (TEPT) Los datos combinados de los 3 estudios sobre TEPT en la población general mostraron una tasa de respuesta inferior en varones frente a mujeres. En los dos ensayos positivos en población general, las tasas de respondedores con sertralina frente a placebo fueron similares en varones y mujeres (mujeres: 57,2 % vs 34,5 %; varones: 53,9 % vs 38,2 %). El número de pacientes varones y mujeres en los ensayos agrupados fue de 184 y 430, respectivamente, por lo que los resultados en mujeres son más robustos; los varones presentaban otras variables basales (mayor abuso de sustancias, mayor duración, origen del trauma, etc.) que se correlacionan con una menor respuesta. Electrofisiología cardiaca En un estudio específico y exhaustivo del QTc, realizado en estado estacionario con exposiciones supraterapéuticas en voluntarios sanos (tratados con 400 mg/día, el doble de la dosis diaria máxima recomendada), el límite superior del IC bilateral del 90 % para la diferencia de medias por mínimos cuadrados del QTcF ajustada por el tiempo entre sertralina y placebo (11,666 mseg) superó el umbral predefinido de 10 mseg a las 4 horas tras la dosis. El análisis exposición-respuesta indicó una relación ligeramente positiva entre el QTcF y las concentraciones plasmáticas de sertralina [0,036 mseg/(ng/ml); p<0,0001]. Según el modelo de exposición-respuesta, el umbral para una prolongación clínicamente significativa del QTcF (es decir, para que el IC del 90 % previsto supere los 10 mseg) es al menos 2,6 veces superior a la Cmáx media (86 ng/ml) tras la dosis máxima recomendada de sertralina (200 mg/día) (véanse las secciones 4.4, 4.5, 4.8 y 4.9). TOC pediátrico La seguridad y eficacia de la sertralina (50-200 mg/día) se evaluaron en el tratamiento de niños no deprimidos (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) ambulatorios con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Tras una fase inicial de una semana con placebo simple ciego, los pacientes fueron aleatorizados a doce semanas de tratamiento con dosis flexibles de sertralina o placebo. En los niños (6-12 años) se inició el tratamiento con una dosis de 25 mg. Los pacientes aleatorizados a sertralina mostraron una mejoría significativamente mayor que los aleatorizados a placebo en la escala Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p=0,005), la NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p=0,019) y la escala CGI de mejoría (p=0,002). Asimismo, se observó una tendencia a mayor mejoría en el grupo de sertralina frente a placebo en la escala CGI de gravedad (p=0,089). En la CY-BOCS, la puntuación media basal y el cambio respecto a la basal en el grupo placebo fueron 22,25 ± 6,15 y −3,4 ± 0,82, respectivamente, mientras que en el grupo de sertralina fueron 23,36 ± 4,56 y −6,8 ± 0,87, respectivamente. En un análisis post hoc, los respondedores, definidos como pacientes con una disminución del 25 % o superior en la CY-BOCS (medida principal de eficacia) desde el inicio hasta el final, fueron el 53 % en el grupo de sertralina frente al 37 % en el grupo placebo (p=0,03). No existen estudios clínicos a largo plazo que investiguen la eficacia en esta población pediátrica. Población pediátrica No se dispone de datos en niños menores de 6 años. Estudio de seguridad postcomercialización SPRITES Se realizó un estudio observacional postautorización en 941 pacientes de 6 a 16 años para evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con sertralina (con o sin psicoterapia) frente a la psicoterapia sobre la maduración cognitiva, emocional, física y puberal durante un máximo de 3 años. Este estudio se llevó a cabo en el ámbito de la práctica clínica en niños y adolescentes con diagnósticos primarios de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión u otros trastornos de ansiedad, y evaluó la cognición [mediante la prueba Trails B y el Índice de Metacognición del Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF)], la regulación conductual/emocional (mediante el Índice de Regulación Conductual del BRIEF) y la maduración física/puberal (mediante talla, peso e índice de masa corporal (IMC) estandarizados y estadio de Tanner). La sertralina solo está autorizada en la población pediátrica en pacientes de 6 años o más con TOC (véase sección 4.1). La estandarización de cada medida principal según normas de sexo y edad mostró que los resultados globales fueron coherentes con un desarrollo normal. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en las variables principales, salvo en el peso. En los análisis comparativos se observó un hallazgo estadísticamente significativo para el peso estandarizado; sin embargo, la magnitud del cambio en el peso fue pequeña [cambio medio (DE) en las puntuaciones z estandarizadas <0,5 DE]. Se observó una relación dosis-respuesta en la ganancia de peso.