Accofil

Grupo farmacoterapéutico: Citocinas, Código ATC: L03AA02 El G-CSF humano es una glicoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos funcionales desde la médula ósea.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Neupogen que contiene r-metHuG-CSF (filgrastimum) causa aumentos marcados en los recuentos de neutrófilos en sangre periférica dentro de las veinticuatro horas, con aumentos menores en monocitos. En algunos pacientes con NCG, filgrastimum también puede inducir un aumento menor en el número de eosinófilos y basófilos circulantes en relación al valor basal; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia ya antes del tratamiento. Las elevaciones de los recuentos de neutrófilos son dosis-dependientes a las dosis recomendadas. Los neutrófilos producidos en respuesta a filgrastimum muestran función normal o mejorada como se demuestra en pruebas de función quimiotáctica y fagocítica. Después de la terminación de la terapia con filgrastimum, los recuentos de neutrófilos circulantes disminuyen en un 50% dentro de 1 a 2 días, y a niveles normales dentro de 1 a 7 días. El uso de filgrastimum en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica lleva a reducciones significativas en la incidencia, severidad y duración de neutropenia y neutropenia febril. El tratamiento con filgrastimum reduce significativamente las duraciones de neutropenia febril, uso de antibióticos y hospitalización después de la quimioterapia de inducción para leucemia mieloide aguda o terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea. La incidencia de fiebre e infecciones documentadas no se redujeron en ninguno de los dos contextos. La duración de la fiebre no se redujo en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea. El uso de filgrastimum, solo o después de quimioterapia, moviliza células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica. Estas CPSPs autólogas pueden ser recolectadas e infundidas después de terapia citotóxica de dosis alta, ya sea en lugar de, o además del trasplante de médula ósea. La infusión de CPSP acelera la recuperación hematopoyética reduciendo la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de plaquetas. Los receptores de CPSPs alogénicas movilizadas con Neupogen experimentaron recuperación hematológica significativamente más rápida, llevando a una disminución significativa en el tiempo de recuperación plaquetaria sin soporte cuando se comparó con trasplante de médula ósea alogénica. Un estudio retrospectivo europeo que evaluó el uso de G-CSF después del trasplante de médula ósea alogénica en pacientes con leucemias agudas sugirió un aumento en el riesgo de EICH, mortalidad relacionada al tratamiento (MRT) y mortalidad cuando se administraba G-CSF. En un estudio retrospectivo internacional separado en pacientes con leucemias mieloides agudas y crónicas, no se observó efecto sobre el riesgo de EICH, MRT y mortalidad. Un meta-análisis de estudios de trasplante alogénico, incluyendo los resultados de nueve ensayos prospectivos aleatorizados, 8 estudios retrospectivos y 1 estudio caso-control, no detectó efecto sobre los riesgos de EICH aguda, EICH crónica o mortalidad temprana relacionada al tratamiento. Riesgo Relativo (95% IC) de EICH y MRT Después del Tratamiento con G-CSF posterior al Trasplante de Médula Ósea Publicación / Período de Estudio / N / EICH aguda Grado II-IV / EICH Crónica / MRT Meta-Análisis (2003) / 1986-2001 / 1198 / 1.08 (0.87, 1.33) / 1.02 (0.82, 1.26) / 0.70 (0.38, 1.31) Estudio Retrospectivo Europeo (2004) / 1992-2002 / 1789 / 1.33 (1.08, 1.64) / 1.29 (1.02, 1.61) / 1.73 (1.30, 2.32) Estudio Retrospectivo Internacional (2006) / 1995-2000 / 2110 / 1.11 (0.86, 1.42) / 1.10 (0.86, 1.39) / 1.26 (0.95, 1.67) El uso de filgrastimum para la movilización de CPSPs en donantes normales antes del trasplante de CPSP alogénico En donantes normales, una dosis de 10 μg/kg/día administrada subcutáneamente durante 4 a 5 días consecutivos permite una recolección de ≥ 4 × 10⁶ células CD34⁺/kg de peso corporal del receptor en la mayoría de los donantes después de dos leucaféresis. El uso de filgrastimum en pacientes, niños o adultos, con NCG (neutropenia congénita severa, cíclica e idiopática) induce un aumento sostenido en los recuentos absolutos de neutrófilos en sangre periférica y una reducción de infección y eventos relacionados. El uso de filgrastimum en pacientes con infección por VIH mantiene recuentos normales de neutrófilos para permitir la dosificación programada de medicación antiviral y/o otra medicación mielosupresiva. No hay evidencia de que pacientes con infección por VIH tratados con filgrastimum muestren un aumento en la replicación del VIH. Como con otros factores de crecimiento hematopoyético, G-CSF ha mostrado propiedades estimulantes in vitro sobre células endoteliales humanas.