Achillea Millefolium

Farmacodinamia. Mecanismo de acción. El pantoprazol es un bencimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico gástrico mediante el bloqueo específico de las bombas de protones de las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, bloqueando así la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes alcanzan el alivio sintomático en un plazo de 2 semanas. El tratamiento con pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, en consecuencia, incrementa la secreción de gastrina de forma proporcional a la disminución de la acidez. Este aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a la enzima en una localización distal al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico con independencia de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es equivalente tanto por vía oral como por vía intravenosa. Las concentraciones de gastrina en ayunas aumentan durante el tratamiento con pantoprazol. En el uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no superan el límite superior de la normalidad. Durante el tratamiento prolongado, las concentraciones de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Solo se observan incrementos excesivos en casos aislados. En consecuencia, en un reducido número de casos durante el tratamiento prolongado, se observa un aumento de leve a moderado de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (similar a una hiperplasia adenomatoide). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en seres humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) ni de tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales. A partir de los resultados de los estudios en animales, no puede excluirse un efecto del tratamiento prolongado (superior a un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroidea. Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, las concentraciones séricas de gastrina aumentan en respuesta a la reducción de la secreción ácida. Además, las concentraciones de cromogranina A (CgA) aumentan debido a la disminución de la acidez gástrica. Los valores elevados de CgA pueden interferir con las exploraciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles sugieren que el tratamiento con IBP debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de la determinación de CgA. De este modo, las concentraciones de CgA pueden retornar al intervalo de normalidad, ya que pueden estar falsamente elevadas tras el tratamiento con IBP. Farmacocinética. Absorción. El pantoprazol se absorbe con rapidez, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas tras una dosis oral única de 40 mg. La concentración sérica máxima de aproximadamente 2–3 µg/mL se alcanza, en promedio, 2,5 horas después de la administración; las concentraciones se mantienen constantes tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no se modifican tras una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética plasmática del pantoprazol es lineal tanto tras la administración oral como intravenosa. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es de aproximadamente el 77 %. La ingesta concomitante de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) ni a la concentración sérica máxima y, por tanto, no modifica la biodisponibilidad. Únicamente aumenta la variabilidad del tiempo de latencia con la ingesta concomitante de alimentos. Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas séricas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 L/kg. Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal vía metabólica es la desmetilación por CYP2C19 seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación por CYP3A4. Eliminación. La semivida terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento de 0,1 L/h/kg. Se han descrito algunos casos de eliminación retardada. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, la semivida de eliminación no se correlaciona con la duración de acción, mucho más prolongada (inhibición de la secreción ácida). La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por vía renal (aproximadamente el 80 %); el resto se excreta por las heces. El principal metabolito, tanto en suero como en orina, es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. La semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no es mucho más prolongada que la del pantoprazol. Poblaciones especiales. Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presenta un déficit funcional de la enzima CYP2C19; estos individuos se denominan metabolizadores lentos. En ellos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos con CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores extensos). La concentración plasmática máxima media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos hallazgos no afectan a la posología del pantoprazol. Insuficiencia renal. No se recomienda reducción de la dosis cuando el pantoprazol se administra a pacientes con insuficiencia renal (incluidos los pacientes en diálisis). Al igual que en sujetos sanos, la semivida del pantoprazol es corta. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol son dializables. Aunque el metabolito principal presenta una semivida moderadamente prolongada (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida y, por tanto, no se produce acumulación. Insuficiencia hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B de Child-Pugh) la semivida aumenta hasta 7–9 horas y el AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la concentración sérica máxima solo aumenta ligeramente, en un factor de 1,5 respecto a voluntarios sanos. Pacientes de edad avanzada. El ligero incremento del AUC y de la Cmáx en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco es clínicamente significativo.