Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa, Nucleósidos y nucleótidos excluyendo los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01
El aciclovir es un análogo sintético de nucleósido purínico con actividad inhibidora
in vitro
e
in vivo
frente a los virus del herpes humano, incluidos el virus del herpes simple (VHS) de tipos I y II y el virus de la varicela-zóster (VVZ).
La actividad inhibidora del aciclovir frente al VHS I, el VHS II y el VVZ es altamente selectiva. La enzima timidina-cinasa (TK) de las células normales no infectadas no utiliza eficazmente el aciclovir como sustrato, por lo que la toxicidad sobre las células del hospedador mamífero es baja; sin embargo, la TK codificada por el VHS y el VVZ convierte el aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido que las enzimas celulares transforman posteriormente en difosfato y, finalmente, en trifosfato. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN-polimerasa vírica e inhibe la replicación del ADN vírico, produciéndose la terminación de la cadena tras su incorporación al ADN vírico.
La administración prolongada o repetida de aciclovir en pacientes con inmunodepresión grave puede dar lugar a la selección de cepas víricas con sensibilidad reducida, que pueden no responder a la continuación del tratamiento con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida han presentado un déficit relativo de TK vírica; no obstante, también se han notificado cepas con TK vírica o ADN-polimerasa vírica alteradas. La exposición
in vitro
de aislados del VHS al aciclovir también puede conducir a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de los aislados del VHS determinada
in vitro
y la respuesta clínica al tratamiento con aciclovir no está claramente establecida.
