Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01
Aciclovir es un análogo sintético de nucleósido purínico con actividad inhibitoria in vitro e in vivo frente a los virus del herpes humano, incluidos el virus del herpes simple (VHS) de tipos I y II y el virus de la varicela zóster (VVZ).
La actividad inhibitoria de aciclovir frente al VHS I, VHS II y VVZ es altamente selectiva. La enzima timidina-quinasa (TK) de las células normales no infectadas no utiliza eficazmente aciclovir como sustrato, por lo que la toxicidad sobre las células huésped de mamíferos es baja; sin embargo, la TK codificada por el VHS y el VVZ convierte aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido que es posteriormente transformado en difosfato y, finalmente, en trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN-polimerasa vírica e inhibe la replicación del ADN vírico, produciendo la terminación de la cadena tras su incorporación al ADN del virus.
Los tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en pacientes gravemente inmunodeprimidos pueden dar lugar a la selección de cepas víricas con sensibilidad reducida, que pueden no responder a la continuación del tratamiento con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida han mostrado un déficit relativo de TK vírica; no obstante, también se han notificado cepas con TK vírica alterada o con ADN-polimerasa vírica modificada. La exposición in vitro de aislados de VHS a aciclovir también puede dar lugar a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de los aislados de VHS determinada in vitro y la respuesta clínica al tratamiento con aciclovir no está claramente establecida.
