Alprazolam Grindeks

ADVERTENCIAS Riesgos del uso concomitante con opioides El uso concomitante de benzodiazepinas, incluido el alprazolam, y opioides puede ocasionar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de estos fármacos debe reservarse a pacientes para los que las opciones de tratamiento alternativo sean inadecuadas. Estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiazepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con fármacos en comparación con el uso de opioides solos. Si se decide prescribir alprazolam de forma concomitante con opioides, prescriba las dosis eficaces más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante, y vigile estrechamente al paciente para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, prescriba una dosis inicial de alprazolam menor que la indicada en ausencia de opioide y ajústela según la respuesta clínica. Si se inicia un opioide en un paciente que ya está en tratamiento con alprazolam, prescriba una dosis inicial de opioide menor y ajústela según la respuesta clínica. Informe tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando el alprazolam se utiliza con opioides. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante con el opioide (véase PRECAUCIONES — Interacciones Medicamentosas). Abuso, uso indebido y adicción El uso de benzodiazepinas, incluido el alprazolam, expone a los usuarios a los riesgos de abuso, uso indebido y adicción, que pueden conducir a sobredosis o muerte. El abuso y el uso indebido de benzodiazepinas con frecuencia (aunque no siempre) implican el empleo de dosis superiores a la dosis máxima recomendada e implican habitualmente el uso concomitante de otros medicamentos, alcohol o sustancias ilícitas, lo cual se asocia con una mayor frecuencia de desenlaces adversos graves, incluyendo depresión respiratoria, sobredosis o muerte (véase ABUSO Y DEPENDENCIA — Abuso). Antes de prescribir alprazolam y durante todo el tratamiento, evalúe el riesgo de cada paciente de abuso, uso indebido y adicción (p. ej., mediante una herramienta de cribado estandarizada). El uso de alprazolam, particularmente en pacientes con riesgo elevado, requiere asesoramiento sobre los riesgos y el uso adecuado del alprazolam junto con la vigilancia de signos y síntomas de abuso, uso indebido y adicción. Prescriba la dosis eficaz más baja; evite o minimice el uso concomitante de depresores del SNC y otras sustancias asociadas con abuso, uso indebido y adicción (p. ej., analgésicos opioides, estimulantes); e informe a los pacientes sobre la correcta eliminación del medicamento no utilizado. Si se sospecha un trastorno por consumo de sustancias, evalúe al paciente e instaure (o derive para) un tratamiento precoz, según proceda. Dependencia y reacciones de retirada Para reducir el riesgo de reacciones de retirada, utilice una reducción gradual de la dosis para discontinuar el alprazolam o reducir la dosis (debe emplearse un plan individualizado para el paciente) (véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN — Discontinuación o Reducción de la Dosis de Alprazolam). Los pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas de retirada tras la discontinuación de benzodiazepinas o la reducción rápida de la dosis incluyen a quienes toman dosis más elevadas y a quienes han tenido duraciones de uso más prolongadas. Reacciones agudas de retirada El uso continuado de benzodiazepinas, incluido el alprazolam, puede ocasionar dependencia física clínicamente significativa. La discontinuación brusca o la reducción rápida de la dosis de alprazolam tras un uso continuado, o la administración de flumazenilo (un antagonista de las benzodiazepinas), pueden precipitar reacciones agudas de retirada, que pueden poner en peligro la vida (p. ej., convulsiones) (véase ABUSO Y DEPENDENCIA — Dependencia). Síndrome de retirada prolongado En algunos casos, los usuarios de benzodiazepinas han desarrollado un síndrome de retirada prolongado con síntomas que se mantienen durante semanas a más de 12 meses (véase ABUSO Y DEPENDENCIA — Dependencia). Ciertos eventos clínicos adversos, algunos potencialmente mortales, son consecuencia directa de la dependencia física al alprazolam. Estos incluyen un espectro de síntomas de retirada; el más importante son las convulsiones (véase ABUSO Y DEPENDENCIA). Incluso después de un uso relativamente a corto plazo a las dosis recomendadas para el tratamiento de la ansiedad transitoria y del trastorno de ansiedad (es decir, 0,75 a 4,0 mg/día), existe cierto riesgo de dependencia. Los datos del sistema de notificación espontánea sugieren que el riesgo de dependencia y su gravedad parecen ser mayores en pacientes tratados con dosis superiores a 4 mg/día y durante periodos prolongados (más de 12 semanas). Sin embargo, en un estudio controlado poscomercialización de discontinuación en pacientes con trastorno de angustia, la duración del tratamiento (3 meses frente a 6 meses) no tuvo efecto sobre la capacidad de los pacientes para reducir hasta dosis cero. Por el contrario, los pacientes tratados con dosis de alprazolam superiores a 4 mg/día tuvieron más dificultad para reducir hasta dosis cero que los tratados con menos de 4 mg/día. La importancia de la dosis y los riesgos del alprazolam como tratamiento del trastorno de angustia Dado que el manejo del trastorno de angustia requiere a menudo el uso de dosis diarias promedio de alprazolam superiores a 4 mg, el riesgo de dependencia entre los pacientes con trastorno de angustia puede ser mayor que entre los tratados por ansiedad menos grave. La experiencia en estudios aleatorizados de discontinuación controlados con placebo en pacientes con trastorno de angustia mostró una alta tasa de rebote y síntomas de retirada en pacientes tratados con alprazolam en comparación con los tratados con placebo. La recaída o reaparición de la enfermedad se definió como el retorno de los síntomas característicos del trastorno de angustia (fundamentalmente crisis de angustia) a niveles aproximadamente iguales a los observados en el momento basal antes del inicio del tratamiento activo. El rebote se refiere al retorno de los síntomas del trastorno de angustia a un nivel sustancialmente mayor en frecuencia, o más intenso en gravedad, que el observado en el momento basal. Los síntomas de retirada se identificaron como aquellos que generalmente no eran característicos del trastorno de angustia y que aparecieron por primera vez con mayor frecuencia durante la discontinuación que en el momento basal. En un ensayo clínico controlado en el que 63 pacientes fueron aleatorizados al alprazolam y en el que se buscaron específicamente síntomas de retirada, se identificaron como tales: percepción sensorial aumentada, deterioro de la concentración, disosmia, sensorio enturbiado, parestesias, calambres musculares, fasciculaciones musculares, diarrea, visión borrosa, disminución del apetito y pérdida de peso. Otros síntomas, como ansiedad e insomnio, se observaron con frecuencia durante la discontinuación, pero no pudo determinarse si se debían al retorno de la enfermedad, al rebote o a la retirada. En dos ensayos controlados de 6 a 8 semanas de duración en los que se midió la capacidad de los pacientes para discontinuar la medicación, entre el 71 % y el 93 % de los pacientes tratados con alprazolam redujeron completamente el tratamiento, frente al 89 %–96 % de los pacientes tratados con placebo. En un estudio controlado poscomercialización de discontinuación en pacientes con trastorno de angustia, la duración del tratamiento (3 meses frente a 6 meses) no tuvo efecto sobre la capacidad de los pacientes para reducir hasta dosis cero. Se observaron convulsiones atribuibles al alprazolam tras la discontinuación o reducción de la dosis en 8 de 1980 pacientes con trastorno de angustia o en pacientes que participaron en ensayos clínicos donde se permitieron dosis de alprazolam superiores a 4 mg/día durante más de 3 meses. Cinco de estos casos ocurrieron claramente durante la reducción brusca de dosis o la discontinuación desde dosis diarias de 2 a 10 mg. Tres casos ocurrieron en situaciones en las que no había una relación clara con la reducción o discontinuación brusca de la dosis. En un caso, la convulsión apareció tras la discontinuación de una única dosis de 1 mg después de una reducción gradual a razón de 1 mg cada 3 días desde 6 mg/día. En otros dos casos, la relación con la pauta de reducción es indeterminada; en ambos casos los pacientes recibían dosis de 3 mg/día antes de la convulsión. La duración de uso en los 8 casos anteriores osciló entre 4 y 22 semanas. Ha habido notificaciones voluntarias ocasionales de pacientes que desarrollaron convulsiones durante una reducción aparentemente gradual del alprazolam. El riesgo de convulsiones parece ser mayor entre las 24 y 72 horas posteriores a la discontinuación (véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN — Discontinuación o Reducción de la Dosis de Alprazolam). Estado epiléptico y su tratamiento El sistema voluntario de notificación de eventos médicos muestra que se han notificado convulsiones de retirada asociadas a la discontinuación del alprazolam. En la mayoría de los casos solo se notificó una única convulsión; sin embargo, también se notificaron convulsiones múltiples y estado epiléptico. Síntomas interdosis Se han notificado ansiedad matutina temprana y aparición de síntomas de ansiedad entre las dosis de alprazolam en pacientes con trastorno de angustia que toman las dosis de mantenimiento prescritas. Estos síntomas pueden reflejar el desarrollo de tolerancia o un intervalo entre dosis superior a la duración de la acción clínica de la dosis administrada. En ambos casos, se presume que la dosis prescrita no es suficiente para mantener niveles plasmáticos por encima de los necesarios para prevenir la recaída, el rebote o los síntomas de retirada durante todo el intervalo interdosis. En estas situaciones, se recomienda administrar la misma dosis diaria total dividida en administraciones más frecuentes (véase POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN). Depresión del SNC y deterioro del rendimiento Debido a sus efectos depresores sobre el SNC, los pacientes que reciben alprazolam deben ser advertidos contra la realización de ocupaciones peligrosas o actividades que requieran alerta mental completa, como utilizar maquinaria o conducir un vehículo a motor. Por la misma razón, los pacientes deben ser advertidos sobre la ingestión simultánea de alcohol y otros fármacos depresores del SNC durante el tratamiento con alprazolam. Riesgo de daño fetal Las benzodiazepinas pueden potencialmente causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Si se utiliza alprazolam durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, debe informarse a la paciente del posible riesgo para el feto. Por la experiencia con otros miembros de la clase de las benzodiazepinas, se asume que el alprazolam es capaz de aumentar el riesgo de anomalías congénitas cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. Dado que el uso de estos fármacos rara vez es urgente, su uso durante el primer trimestre debe evitarse casi siempre. Debe considerarse la posibilidad de que una mujer en edad fértil pueda estar embarazada en el momento de instaurar el tratamiento. Se debe aconsejar a las pacientes que, si quedan embarazadas durante el tratamiento o pretenden quedarse embarazadas, comuniquen con su médico la conveniencia de discontinuar el medicamento. Interacción del alprazolam con fármacos que inhiben el metabolismo a través del citocromo P450 3A El paso inicial en el metabolismo del alprazolam es la hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP3A). Los fármacos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un efecto profundo sobre el aclaramiento del alprazolam. En consecuencia, debe evitarse el alprazolam en pacientes que reciben inhibidores muy potentes del CYP3A. Con fármacos que inhiben el CYP3A en menor grado pero aún significativo, el alprazolam solo debe utilizarse con precaución y considerando una reducción adecuada de la dosis. Para algunos fármacos, la interacción con el alprazolam se ha cuantificado con datos clínicos; para otros, las interacciones se predicen a partir de datos in vitro o de la experiencia con fármacos similares de la misma clase farmacológica. A continuación, se presentan ejemplos de fármacos conocidos por inhibir el metabolismo del alprazolam o de las benzodiazepinas relacionadas, presumiblemente mediante la inhibición del CYP3A. Inhibidores potentes del CYP3A Antifúngicos azólicos El ketoconazol y el itraconazol son inhibidores potentes del CYP3A y se ha demostrado in vivo que aumentan las concentraciones plasmáticas de alprazolam 3,98 y 2,70 veces, respectivamente. No se recomienda la coadministración de alprazolam con estos agentes. Otros antifúngicos de tipo azol deben considerarse también inhibidores potentes del CYP3A y no se recomienda la coadministración de alprazolam con ellos (véase CONTRAINDICACIONES). Fármacos demostrados como inhibidores del CYP3A sobre la base de estudios clínicos en los que participó el alprazolam (se recomienda precaución y considerar una reducción adecuada de la dosis de alprazolam durante la coadministración con los siguientes fármacos). Nefazodona La coadministración de nefazodona duplicó la concentración de alprazolam. Fluvoxamina La coadministración de fluvoxamina duplicó aproximadamente la concentración plasmática máxima de alprazolam, redujo el aclaramiento en un 49 %, aumentó la semivida en un 71 % y redujo el rendimiento psicomotor medido. Cimetidina La coadministración de cimetidina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 86 %, redujo el aclaramiento en un 42 % y aumentó la semivida en un 16 %. Otros fármacos que posiblemente afectan al metabolismo del alprazolam Otros fármacos que posiblemente afectan al metabolismo del alprazolam por inhibición del CYP3A se discuten en la sección de PRECAUCIONES (véase PRECAUCIONES — Interacciones Medicamentosas).