Abevmy

Groupe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques et immunomodulateurs, agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux, code ATC : L01F G01 Abevmy est un médicament biosimilaire. Mécanisme d'action Le bevacizumabum se lie au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), principal régulateur de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, et inhibe ainsi la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ La neutralisation de l'activité biologique du VEGF entraîne la régression de la vascularisation des tumeurs, normalise la vascularisation tumorale restante et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale. Effets pharmacodynamiques L'administration de bevacizumabum ou de son anticorps murin parental dans des modèles de xénogreffes de cancer chez des souris nues a entraîné une activité antitumorale étendue dans les cancers humains, notamment du côlon, du sein, du pancréas et de la prostate. La progression de la maladie métastatique a été inhibée et la perméabilité microvasculaire réduite. Efficacité clinique Carcinome métastatique du côlon ou du rectum (mCRC) La sécurité et l'efficacité de la dose recommandée (5 mg/kg pc toutes les deux semaines) dans le carcinome métastatique du côlon ou du rectum ont été étudiées dans trois essais cliniques randomisés, contrôlés par traitement actif en association avec une chimiothérapie de première ligne à base de fluoropyrimidine. Le bevacizumabum a été associé à deux protocoles de chimiothérapie : - AVF2107g : Un schéma hebdomadaire d'irinotécan/bolus de 5-fluorouracile/acide folinique (IFL) pour un total de 4 semaines de chaque cycle de 6 semaines (schéma Saltz). - AVF0780g : En association avec bolus de 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/FA) pour un total de 6 semaines de chaque cycle de 8 semaines (schéma Roswell Park). - AVF2192g : En association avec bolus de 5-FU/FA pour un total de 6 semaines de chaque cycle de 8 semaines (schéma Roswell Park) chez des patients qui n'étaient pas des candidats optimaux pour un traitement de première ligne à l'irinotécan. Trois études supplémentaires avec le bevacizumabum ont été menées chez des patients mCRC : première ligne (NO16966), deuxième ligne sans traitement préalable par bevacizumabum (E3200), et deuxième ligne avec traitement préalable par bevacizumabum après progression de la maladie en première ligne (ML18147). Dans ces études, le bevacizumabum a été administré selon les schémas posologiques suivants en association avec FOLFOX-4 (5-FU/LV/oxaliplatine), XELOX (capécitabine/oxaliplatine), et fluoropyrimidine/irinotécan et fluoropyrimidine/oxaliplatine : - NO16966 : Bevacizumabum 7,5 mg/kg pc toutes les 3 semaines en association avec capécitabine orale et oxaliplatine intraveineux (XELOX) ou bevacizumabum 5 mg/kg toutes les 2 semaines en association avec leucovorine plus bolus de 5-fluorouracile, suivi d'une perfusion de 5-fluorouracile, avec oxaliplatine intraveineux (FOLFOX-4). - E3200 : Bevacizumabum 10 mg/kg pc toutes les 2 semaines en association avec leucovorine et bolus de 5-fluorouracile, suivi d'une perfusion de 5-fluorouracile, avec oxaliplatine intraveineux (FOLFOX-4) chez des patients naïfs au bevacizumabum. - ML18147 : Bevacizumabum 5,0 mg/kg pc toutes les 2 semaines ou bevacizumabum 7,5 mg/kg pc toutes les 3 semaines en association avec fluoropyrimidine/irinotécan ou fluoropyrimidine/oxaliplatine chez des patients avec progression de la maladie après un traitement de première ligne par bevacizumabum. L'utilisation d'un protocole contenant de l'irinotécan ou de l'oxaliplatine était alternée selon l'utilisation en première ligne soit d'oxaliplatine soit d'irinotécan. AVF2107g Il s'agissait d'un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé par traitement actif évaluant le bevacizumabum en association avec IFL comme traitement de première ligne du carcinome métastatique du côlon ou du rectum. Huit cent treize patients ont été randomisés pour recevoir IFL + placebo (Bras 1) ou IFL + bevacizumabum (5 mg/kg toutes les 2 semaines, Bras 2). Un troisième groupe de 110 patients a reçu bolus 5-FU/FA + bevacizumabum (Bras 3). L'inclusion dans le Bras 3 a été interrompue, comme pré-spécifié, une fois la sécurité du bevacizumabum avec le régime IFL établie et considérée comme acceptable. Tous les traitements ont été poursuivis jusqu'à progression de la maladie. L'âge moyen global était de 59,4 ans ; 56,6% des patients avaient un statut de performance ECOG de 0, 43% avaient une valeur de 1 et 0,4% avaient une valeur de 2. 15,5% avaient reçu une radiothérapie antérieure et 28,4% une chimiothérapie antérieure. La variable d'efficacité primaire de l'essai était la survie globale (SG). L'ajout de bevacizumabum à IFL a entraîné des augmentations statistiquement significatives de la SG, de la survie sans progression (SSP) et du taux de réponse global (TRG) (voir Tableau 4). Le bénéfice clinique, mesuré par la SG, a été observé dans tous les sous-groupes de patients pré-spécifiés, y compris ceux définis par l'âge, le sexe, le statut de performance, la localisation de la tumeur primaire, le nombre d'organes impliqués et la durée de la maladie métastatique. Les résultats d'efficacité du bevacizumabum en association avec la chimiothérapie IFL sont présentés dans le Tableau 4. Tableau 4 : Résultats d'efficacité pour l'essai AVF2107g AVF2107g Bras 1 IFL + placebo Bras 2 IFL + bevacizumabum a Nombre de patients 411 402 Survie globale Temps médian (mois) 15,6 20,3 IC 95% 14,29 – 16,99 18,46 – 24,18 Hazard ratio b