L'abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. La substance active inhibe sélectivement l'activité de l'enzyme CYP17A1. Cette enzyme joue un rôle clé dans la synthèse des androgènes au niveau des glandes surrénales, des testicules et des tissus tumoraux prostatiques. De plus, le CYP17 est responsable de la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, la DHEA et l'androstènedione. L'abiratérone réduit les taux plasmatiques de testostérone.
L'abiratérone est faiblement absorbée et est susceptible d'être hydrolysée par les estérases. C'est pourquoi elle est administrée sous forme de sel d'acétate, qui présente une biodisponibilité orale significativement plus élevée et résiste à l'action de ce groupe d'enzymes. La substance active atteint sa concentration plasmatique maximale 1,5 à 4 heures après l'administration. La nourriture et les repas riches en graisses augmentent l'absorption du composé de plus de 4 fois.
L'abiratérone est liée à 99,8 % aux protéines plasmatiques.
L'acétate d'abiratérone est hydrolysé en son métabolite actif, l'abiratérone, par les estérases. Par la suite, le CYP3A4 et la SULT2A1 métabolisent l'abiratérone en deux métabolites inactifs connus sous le nom de sulfate d'abiratérone et de sulfate de N-oxyde d'abiratérone.
L'abiratérone est principalement éliminée dans les fèces (environ 88 %) et secondairement dans les urines (environ 5 %). La demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 15 heures.
⚠️ Mises en garde
L'abiratérone peut provoquer une myopathie et une anémie. Le traitement par l'abiratérone peut entraîner une élévation des enzymes hépatiques. L'activité des aminotransférases sériques doit être surveillée régulièrement avant et pendant le traitement. L'abiratérone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant, par exemple, une insuffisance cardiaque, un angor sévère ou instable, une arythmie ventriculaire, un infarctus du myocarde récent ou une insuffisance rénale, car la substance active peut provoquer une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une rétention hydrique.
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