Accofil

Grupa farmakoterapeutyczna: Cytokiny, kod ATC: L03AA02 Ludzki G-CSF jest glikoproteiną, która reguluje wytwarzanie i uwalnianie czynnościowo dojrzałych neutrofilów ze szpiku kostnego.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Neupogen zawierający r-metHuG-CSF (filgrastym) powoduje wyraźne zwiększenie liczby neutrofilów we krwi obwodowej w ciągu dwudziestu czterech godzin, z niewielkim zwiększeniem liczby monocytów. U niektórych pacjentów z CCN filgrastym może również powodować niewielkie zwiększenie liczby krążących eozynofilów i bazofilów w stosunku do wartości wyjściowych; u niektórych z tych pacjentów eozynofilia lub bazofilia może występować już przed rozpoczęciem leczenia. Zwiększenie liczby neutrofilów jest zależne od dawki w zakresie dawek zalecanych. Neutrofile wytwarzane w odpowiedzi na filgrastym wykazują prawidłową lub wzmożoną czynność, co wykazano w testach chemotaksji i fagocytozy. Po zakończeniu leczenia filgrastymem liczba krążących neutrofilów zmniejsza się o 50% w ciągu 1 do 2 dni i powraca do wartości prawidłowych w ciągu 1 do 7 dni. Stosowanie filgrastymu u pacjentów poddawanych cytotoksycznej chemioterapii prowadzi do istotnego zmniejszenia częstości występowania, nasilenia i czasu trwania neutropenii i neutropenii z gorączką. Leczenie filgrastymem istotnie skraca czas trwania neutropenii z gorączką, stosowania antybiotyków i hospitalizacji po chemioterapii indukującej w ostrej białaczce szpikowej lub po leczeniu mieloablacyjnym, po którym następuje przeszczepienie szpiku kostnego. Częstość występowania gorączki i udokumentowanych zakażeń nie uległa zmniejszeniu w żadnym z tych przypadków. Czas trwania gorączki nie uległ skróceniu u pacjentów poddawanych leczeniu mieloablacyjnemu, po którym następuje przeszczepienie szpiku kostnego. Stosowanie filgrastymu, samodzielnie lub po chemioterapii, mobilizuje krwiotwórcze komórki progenitorowe do krwi obwodowej. Te autologiczne komórki PBPC mogą być pobrane i podane po wysokodawkowej chemioterapii cytotoksycznej, zamiast przeszczepienia szpiku kostnego lub jako jego uzupełnienie. Infuzja PBPC przyspiesza regenerację hematopoezy, skracając okres ryzyka powikłań krwotocznych i zmniejszając zapotrzebowanie na transfuzje płytek krwi. Biorcy allogenicznych PBPC mobilizowanych za pomocą preparatu Neupogen wykazywali istotnie szybszą regenerację hematologiczną, prowadzącą do istotnego skrócenia czasu do samoistnej regeneracji płytek krwi w porównaniu z allogenicznym przeszczepieniem szpiku kostnego. W jednym retrospektywnym badaniu europejskim oceniającym stosowanie G-CSF po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego u pacjentów z ostrą białaczką stwierdzono zwiększone ryzyko GvHD, śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) oraz śmiertelności ogólnej, gdy podawano G-CSF. W odrębnym retrospektywnym badaniu międzynarodowym u pacjentów z ostrą i przewlekłą białaczką szpikową nie zaobserwowano wpływu na ryzyko GvHD, TRM i śmiertelność. W metaanalizie badań dotyczących przeszczepień allogenicznych, obejmującej wyniki dziewięciu prospektywnych badań randomizowanych, 8 badań retrospektywnych i 1 badania kliniczno-kontrolnego, nie wykazano wpływu na ryzyko ostrej GvHD, przewlekłej GvHD ani wczesnej śmiertelności związanej z leczeniem. Ryzyko względne (95% CI) GvHD i TRM po leczeniu G-CSF po przeszczepieniu szpiku kostnego Publikacja Okres badania N Ostra GvHD stopnia II-IV Przewlekła GvHD TRM Metaanaliza (2003) 1986-2001 a 1198 1,08 (0,87; 1,33) 1,02 (0,82; 1,26) 0,70 (0,38; 1,31) Europejskie badanie retrospektywne (2004) 1992-2002 b 1789 1,33 (1,08; 1,64) 1,29 (1,02; 1,61) 1,73 (1,30; 2,32) Międzynarodowe badanie retrospektywne (2006) 1995-2000 b 2110 1,11 (0,86; 1,42) 1,10 (0,86; 1,39) 1,26 (0,95; 1,67) a Analiza obejmuje badania z przeszczepieniem szpiku kostnego w tym okresie; w niektórych badaniach stosowano GM-CSF b Analiza obejmuje pacjentów poddanych przeszczepieniu szpiku kostnego w tym okresie Stosowanie filgrastymu do mobilizacji PBPC u zdrowych dawców przed allogenicznym przeszczepieniem PBPC U zdrowych dawców dawka 10 μg/kg/dobę podawana podskórnie przez 4 do 5 kolejnych dni umożliwia uzyskanie ≥ 4 × 106 komórek CD34+/kg masy ciała biorcy u większości dawców po dwóch leukaferezach. Stosowanie filgrastymu u pacjentów, dzieci lub dorosłych, z CCN (ciężką wrodzoną, cykliczną i idiopatyczną neutropenią) powoduje trwałe zwiększenie bezwzględnej liczby neutrofilów we krwi obwodowej oraz zmniejszenie częstości zakażeń i zdarzeń z nimi związanych. Stosowanie filgrastymu u pacjentów zakażonych wirusem HIV umożliwia utrzymanie prawidłowej liczby neutrofilów, co pozwala na stosowanie leków przeciwwirusowych i (lub) innych leków mielosupresyjnych zgodnie z planem dawkowania. Brak dowodów na to, że u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych filgrastymem dochodzi do nasilenia replikacji wirusa HIV. Podobnie jak inne hematopoetyczne czynniki wzrostu, G-CSF wykazał in vitro właściwości stymulujące wobec ludzkich komórek śródbłonka.