Yuvanci

Punktem uchwytu działania macitentanu jest endotelina, czyli peptyd oddziałujący na dwa typy receptorów: ETAi ETB.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Oddziaływanie endoteliny na receptor ETAw komórkach mięśni gładkich naczyń skutkuje działaniem naczynioskurczowym, natomiast oddziaływanie na receptor ETBskutkuje działaniem wazodilatacyjnym (naczyniorozkurczowym) poprzez stymulację syntazy tlenku azotu. Efektem pobudzania receptorów typu B zlokalizowanych na komórkach mięśni gładkich jest także wazokonstrykcja łożyska płucnego, krezkowego i wieńcowego (zwężenie naczynia krwionośnego jako skutek skurczu mięśni gładkich w ścianie naczynia). Zaburzona równowaga stosunku receptorów ETAdo ETBprowadzi do nadciśnienia płucnego. Macitentan wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów ET na komórkach mięśni gładkich tętnic płucnych i hamuje aktywność endoteliny, która pośredniczy wraz z innymi przekaźnikami w działaniu naczynioskurczowym i proliferacji (namnażaniu) komórek mięśni gładkich. Stężenie maksymalne macitentanu osiągane jest po 8 h po podaniu doustnym. Macitentan i jego aktywny metabolit wiążą się w ponad 99% z białkami osocza, głównie z albuminami i w mniejszym stopniu zalfa1-kwaśną glikoproteiną. Macitentan jest metabolizowany w wątrobie do jednego aktywnego metabolitu przy udziale enzymów CYP450, głównie CYP3A4 i w mniejszym stopniu przy udzialeCYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19. Pozostałe powstające metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej. Okres półtrwania macitentanu wynosi około 16 h, zaś aktywnego metabolitu 48 h. Wydalanie leku odbywa się głównie z moczem (50%), w drugiej kolejności z kałem (24%).