Galantamina

Galantamina jest przedstawicielem leków hamujących rozkład acetylocholiny.Substancja jest alkaloidem, pochodzenia naturalnego, otrzymywanym zGalanthus nivalisorazGalanthus woronowii. Związek jest odwracalnym oraz wybiórczym inhibitorem enzymu rozkładającego acetylocholinę-esterazę acetylocholinową. Nagromadzenie acetylocholiny w przestrzeniach synaptycznych skutkuje pobudzeniem przewodnictwa w płytce nerwowo-mięśniowej oraz łagodzi objawy choroby Alzheimera (spowodowanej głównie zmniejszeniem poziomu acetylocholiny). Galantamina silniej pobudza receptory nikotynowe, niż muskarynowe. Skutkiem pobudzenia działania układu parasympatycznego jest nie tylko łagodzenie objawów otępiennych (przekracza barierę krew-mózg) ale również zwiększone wydzielanie łez, potu oraz śliny jak i pobudzania perystaltyki przewodu pokarmowego oraz zwiększanie napięcia mięśniowego. Biodostępność galantaminy po podaniu doustnym wynosi od 90% do 100%. Stężenie maksymalne w osoczu osiągane jest po godzinie od zażycia substancji. Pokarm opóźnia wchłanianie związku, ale nie zmniejsza jego biodostępności. Lek wiąże się z białkami osoczowymi na poziomie około 20%. Galantamina przenika przez barierę krew-mózg. Przemiany związku zachodzą przy udziale wielu ścieżek metabolicznych, a tempo biotransformacji jest powolne. Oprócz demetylacji czy glukuronidacji, w metabolizm substancji zaangażowane są również Izoformy CYP3A4 oraz CYP2D6. U osób o niskiej aktywności izoenzymu CYP2D6, klirens galantaminy wydłuża się, ale modyfikacja dawkowania wydaje się nie być konieczna. Do metabolitów związku zaliczamyepigalantaminę, galantaminon oraz norgalantaminę, które nie wykazują znaczącej aktywności farmakologicznej. Galantamina oraz jej metabolity wydalane są głownie na drodze przesączania kłębuszkowego, wraz z moczem, niewielka część dawki usuwana jest z organizmu wraz z kałem. Okres półtrwania związku wynosi około 7 godzin.U pacjentów z niewydolnością nerek proces eliminacji leku z organizmu ulega obniżeniu.