Klopamid

Klopamid jest przedstawicielem diuretyków tiazydopodobnych.Głównym mechanizmem działania leku jest hamowanie symportera jonów sodowych i chlorkowych w kanaliku dalszym nefronu.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Efektem tego procesu jest zmniejszone wchłanianie zwrotne NaCl z kanalika nerkowego. Działanie to podnosi ciśnienie osmotyczne wewnątrz nefronu i powoduje napływ wody do kanalika. Proces ten prowadzi do zwiększonej diurezy. Jednakże zwiększone stężenie jonów sodowych nasila działanie symportera sodowo-wapniowego i prowadzi do zwiększonej resorpcji wapnia z przesączu nerkowego do płynów pozakomórkowych, co może prowadzić do hiperkalcemii, zwłaszcza u osób z chorobami przytarczyc. Nadmierne ilości sodu w kanaliku nerkowym i jednocześnie zmniejszona jego ilość w łożysku naczyniowym aktywuje działanie aldosteronu, którego fizjologicznym działaniem jest utrzymywanie prawidłowego ciśnienia osmotycznego krwi. Hormon chcąc odzyskać z przesączu kanalikowego jak najwięcej sodu (wysoka osmolarność), nasila jego wchłanianie zwrotne, wymieniając pierwiastek na jony potasowe i wodorowe. Efektem czego jest hipokaliemia. Duże dawki klopamidu nasilają również wydalanie wodorowęglanów przez hamowanie dehydratazy węglanowej w kanaliku bliższym nefronu.Działanie hipotensyjne leku jest następstwem jego aktywności diuretycznej, prowadzącej do zmniejszenia objętości płynów zewnątrzkomórkowych i pomniejszenia objętości minutowej serca, a także oporu naczyniowego.Klopamid, tak jak inne leki tiazydopodobne ze względu na swój mechanizm działania powodują zaburzenia elektrolitowe takie jak hiponatremia, hipokaliemia, hipomagnezemia oraz hiperkalcemia. Wywołują także zaburzenia metaboliczne do których należą: hiperglikemia, hiperlipidemia oraz hiperurykemia. Klopamid po podaniu doustnym, dobrze i szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Pokarm nie wpływa na biodostępność substancji. Stężenie maksymalne oraz efekt farmakologiczny osiągane jest po około 1-2 godzinach od zażycia tabletki. Działanie leku utrzymuje się przez 24 godziny po zastosowaniu. Klopamid wiąże się z białkami osoczowymi w około 46%. Związek przenika przez łożysko. Substancja częściowo jest metabolizowana w wątrobie. Substancja posiada farmakokinetykę liniową. Klopamid oraz jego metabolity są wydalane na drodze nerkowej. Okres półtrwania związku wynosi około 6 godzin.