Konestat alfa

Konestat alfa to rekombinowany analog endogennego inhibitora C1–esterazy oczyszczony z mleka transgenicznych królików.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Podstawową funkcją substancji endogennej jest regulacja aktywacji dopełniacza i szlaków układu kontaktowego. Mechanizm działania związany jest z hamowanie kilku docelowych proteaz  (aktywowane C1s, kalikreina, czynnik XIIa i czynnika XIa) w obrębie tychże szlaków. Wykazano również, że inhibitor esterazy C1 hamuje działanie trombiny na szlaku krzepnięcia oraz plazminy na szlaku fibrynolitycznym. Niedobór inhibitora C1 umożliwia zwiększoną aktywację kalikreiny w osoczu i późniejszą produkcję bradykininy. Następcze skutki braku hamowania enzymu przez inhibitor esterazy C1 powodują obrzęk spowodowany wyciekiem płynu z naczyń krwionośnych do tkanki łącznej i w konsekwencji wystąpienie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. W badaniach farmakokinetycznych obliczono, że stężenie maksymalne konestatu alfa jest osiągane po około 30 minutach. Brak dokładnych badań farmakokinetycznych dotyczących dystrybucji substancji czynnej. Obliczono, że objętość dystrybucji wynosi około 3 l. Badania farmakokinetyczne dotyczące metabolizmu konestatu alfa były prowadzone na zwierzętach. Stwierdzono, że substancja czynna eliminowana jest z krążenia przy udziale wątroby. Odbywa się to za pośrednictwem receptorów na drodze endocytozy. Następnie dochodzi do hydrolizy (całkowitego rozpadu) substancji czynnej. Okres półtrwania konestatu alfa wynosi około 2 godziny. Substancja czynna nie jest wydalana z organizmu, gdyż jak opisano wcześniej ulega rozpadowi w wątrobie.