Te informacje mają charakter wyłącznie edukacyjny. Nie stanowią porady medycznej. Zawsze konsultuj się z wykwalifikowanym pracownikiem służby zdrowia.
OTC
Adasuve
4,5 mg, Proszek do inhalacji, podzielony
INN: Loxapinum
Zaktualizowano: 2026-04-13
Dostępny w:
🇨🇿🇩🇪🇬🇧🇵🇱🇵🇹🇸🇰
Postać
Proszek do inhalacji, podzielony
Dawkowanie
4,5 mg
Droga podania
wziewna
Przechowywanie
—
O produkcie
Opinie uzytkownikow
Opinie odzwierciedlaja osobiste doswiadczenia i nie stanowia porady medycznej. Zawsze konsultuj sie z lekarzem.
Producent
Ferrer Internacional, S.A. (Hiszpania)
Skład
Loxapinum 4,5 mg
Kod ATC
N05AH01
Źródło
URPL
Grupa farmakoterapeutyczna: leki psycholeptyczne, leki przeciwpsychotyczne; kod ATC: N05AH01
Uważa się, że skuteczność loksapiny jest mediowana antagonizmem o wysokim powinowactwie wobec receptorów dopaminowych D2 oraz receptorów serotoninowych 5-HT2A. Loksapina wiąże się również z receptorami noradrenergicznymi, histaminergicznymi i cholinergicznymi, a jej interakcje z tymi układami mogą wpływać na spektrum działań farmakologicznych.
U kilku gatunków zwierząt obserwowano zmiany pobudliwości podkorowych obszarów hamujących, związane z działaniem uspokajającym i tłumieniem zachowań agresywnych.
Skuteczność kliniczna
Do dwóch badań fazy III włączono pacjentów z ostrym pobudzeniem co najmniej umiarkowanego stopnia (wynik 14 lub wyższy w skali PANSS-EC, Positive and Negative Syndrome Scale Excited Component) (słaba kontrola impulsów, napięcie, wrogość, brak współpracy i podniecenie). Włączenie do badania 004-301 wymagało rozpoznania schizofrenii. Włączenie do badania 004-302 wymagało rozpoznania choroby afektywnej dwubiegunowej (aktualny epizod maniakalny lub mieszany). Pacjenci cierpieli na istotne i długotrwałe zaburzenia psychiczne (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych], wyd. 4 (DSM-IV)) na podstawie liczby lat od ustalenia rozpoznania i wcześniejszych hospitalizacji. Pacjentów randomizowano do grup otrzymujących placebo, produkt ADASUVE 4,5 mg lub produkt ADASUVE 9,1 mg.
Średni wiek randomizowanych pacjentów wynosił 43,1 lat w badaniu 004-301 i 40,8 lat w badaniu 004-302; młodzi dorośli (w wieku 18–25 lat) byli w obu badaniach reprezentowani nielicznie (7,3%). W badaniu dotyczącym schizofrenii kobiety były słabo reprezentowane (26,5%), a w badaniu 004-302 około połowę pacjentów stanowili mężczyźni (49,7%). Około 35% pacjentów ze schizofrenią przyjmowało jednocześnie leki przeciwpsychotyczne w czasie podania produktu, podczas gdy u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową odsetek ten wynosił około 13%. Większość pacjentów w obu badaniach fazy III stanowili palacze – około 82% pacjentów ze schizofrenią i 74% pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową paliło w danym czasie.
Jeśli po pierwszej dawce pobudzenie nie ustąpiło w wystarczającym stopniu, co najmniej 2 godziny później podawano drugą dawkę. W razie potrzeby podawano trzecią dawkę, co najmniej 4 godziny po drugiej dawce. W razie konieczności stosowano leczenie ratunkowe (lorazepam podawany domięśniowo). Pierwszorzędowym punktem końcowym była bezwzględna zmiana wyniku PANSS-EC w stosunku do wartości wyjściowej po 2 godzinach od podania pierwszej dawki dla obu dawek produktu ADASUVE w porównaniu z placebo. Do dalszych punktów końcowych należały wynik PANSS-EC oraz odsetek osób reagujących na leczenie według skali CGI-I (Clinical Global Impression – Improvement) po 2 godzinach od podania pierwszej dawki, a także łączna liczba pacjentów w każdej grupie, którym podano 1, 2 lub 3 dawki badanego produktu leczniczego z leczeniem ratunkowym lub bez. Za osoby reagujące na leczenie uznawano pacjentów z ≥ 40% obniżeniem łącznego wyniku PANSS-EC w stosunku do wartości wyjściowej lub pacjentów z wynikiem 1 (bardzo duża poprawa) albo wynikiem 2 (duża poprawa) w skali CGI-I.
Zmniejszenie pobudzenia było widoczne 10 minut po podaniu pierwszej dawki, co stanowiło pierwszy punkt czasowy oceny, oraz przy wszystkich kolejnych ocenach w 24-godzinnym okresie ewaluacyjnym, zarówno dla dawki 4,5 mg, jak i dla dawki 9,1 mg, u pacjentów ze schizofrenią i z chorobą afektywną dwubiegunową.
Analiza podgrup w populacji (według wieku, rasy i płci) nie ujawniła żadnych różnic w zdolności do reagowania na leczenie w obrębie tych podgrup.
Główne wyniki przedstawiono w tabeli poniżej.
Główne wyniki kluczowych badań skuteczności: porównanie produktu ADASUVE 4,5 mg, 9,1 mg i placebo
BadaniePacjenci
004-301Schizofrenia
004-302Choroba afektywna dwubiegunowa
LeczenieN
PBO115
4,5 mg116
9,1 mg112
PBO105
4,5 mg104
9,1 mg105
Zmiana PANSS-EC
Wartośćwyjściowa
17,4
17,8
17,6
17,7
17,4
17,3
Zmiana po2 godz. odpodania dawki
-5,5
-8,1
+
-8,6*
-4,9
-8,1*
-9,0*
SD
4,9
5,2
4,4
4,8
4,9
4,7
Osoby reagujące wg PANSS-EC
30 min popodaniu dawki
27,8%
46,6%
57,1%
23,8%
59,6%
61,9%
2 godz. popodaniu dawki
38,3%
62,9%
69,6%
27,6%
62,5%
73,3%
Osoby reagujące wg CGI-I
% osób reagujących wg CGI-I
35,7%
57,4%
67,0%
27,6%
66,3%
74,3%
Liczba koniecznych dawek
Jedna
46,1%
54,4%
60,9%
26,7%
41,3%
61,5%
Dwie
29,6%
30,7%
26,4%
41,0%
44,2%
26,0%
Trzy
8,7%
8,8%
7,3%
11,4%
5,8%
3,8%
Leczenie ratunkowe
15,6%
6,1%
5,4%
21,0%
8,6%
8,6%
*= p < 0,0001
+
= p < 0,01
Osoby reagujące wg PANSS-EC = > 40% zmiana w stosunku do wartości wyjściowej PANSS-EC; Osoby reagujące wg CGI-I = wynik 1 (bardzo duża poprawa) lub wynik 2 (duża poprawa); PBO = placebo; SD = odchylenie standardowe
W uzupełniającym badaniu fazy II z podaniem dawki jednorazowej, do którego włączono łącznie 129 pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniem schizoafektywnym, obniżenie PANSS-EC po 2 godzinach wyniosło -5,0 dla placebo, -6,7 dla produktu ADASUVE 4,5 mg oraz -8,6 (p < 0,001) dla produktu ADASUVE 9,1 mg. Leczenie ratunkowe podano odpowiednio 32,6%, 11,1% i 14,6% pacjentów.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedłożenia wyników badań z produktem ADASUVE w podgrupie populacji pediatrycznej od urodzenia do mniej niż 12 lat w leczeniu schizofrenii oraz w podgrupie od urodzenia do mniej niż 10 lat w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej (informacje o stosowaniu u dzieci, patrz punkt 4.2).
Europejska Agencja Leków udzieliła odroczenia obowiązku przedłożenia wyników badań z produktem ADASUVE w podgrupie populacji pediatrycznej w wieku od 12 lat do mniej niż 18 lat w leczeniu schizofrenii oraz w podgrupie w wieku od 10 lat do mniej niż 18 lat w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej (informacje o stosowaniu u dzieci, patrz punkt 4.2).
⚠️ Ostrzeżenia
Dla podania pełnej dawki loksapiny istotne jest prawidłowe stosowanie inhalatora ADASUVE. Osoby należące do fachowego personelu medycznego muszą zapewnić prawidłowe użycie inhalatora przez pacjenta.
Skuteczność produktu ADASUVE może być ograniczona, jeśli pacjenci jednocześnie stosują inne produkty lecznicze, zwłaszcza inne leki przeciwpsychotyczne.
Skurcz oskrzeli
Po podaniu produktu ADASUVE, zwłaszcza u pacjentów z astmą lub POChP, zgłaszano skurcz oskrzeli, który zwykle występował w ciągu 25 minut od podania (patrz punkt 4.3). Produktu ADASUVE nie badano u pacjentów z innymi postaciami choroby płuc. Zaleca się obserwację pacjentów w ciągu pierwszej godziny po podaniu produktu ADASUVE pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych skurczu oskrzeli.
U pacjentów, u których może rozwinąć się skurcz oskrzeli, należy rozważyć leczenie krótko działającym lekiem rozszerzającym oskrzela o działaniu beta-agonistycznym, np. salbutamolem (patrz punkt 4.8).
Produktu ADASUVE nie należy podawać ponownie pacjentom, u których wystąpiły jakiekolwiek objawy przedmiotowe/podmiotowe ze strony układu oddechowego (patrz punkt 4.3).
Hipowentylacja
Z uwagi na pierwotne działanie loksapiny na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), produkt ADASUVE należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami oddychania, takich jak pacjenci z obniżoną czujnością lub pacjenci z depresją OUN spowodowaną alkoholem albo innymi produktami leczniczymi działającymi ośrodkowo, np. lekami przeciwlękowymi, większością leków przeciwpsychotycznych, lekami nasennymi, opioidami itp. (patrz punkt 4.5).
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
Produkt ADASUVE nie był oceniany u pacjentów w podeszłym wieku, w tym u pacjentów z psychozą związaną z otępieniem. Badania kliniczne z atypowymi i konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi wykazały, że pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem są podczas ich stosowania narażeni na zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo. Produkt ADASUVE nie jest wskazany do leczenia pacjentów z psychozą związaną z otępieniem.
Objawy pozapiramidowe
Objawy pozapiramidowe (w tym ostra dystonia) są znanym działaniem klasy leków przeciwpsychotycznych. Produkt ADASUVE należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stwierdzonymi objawami pozapiramidowymi w wywiadzie.
Dyskinezy późne
Jeśli u pacjenta leczonego loksapiną wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe dyskinez późnych, należy rozważyć przerwanie leczenia. Po przerwaniu leczenia objawy te mogą przejściowo nasilić się lub nawet wystąpić.
Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS)
Klinicznymi objawami NMS są hiperpyreksja, sztywność mięśni, zmieniony stan psychiczny i obecność niestabilności autonomicznej (nieregularne tętno lub ciśnienie tętnicze, tachykardia, nadmierne pocenie się i zaburzenia rytmu serca). Inne objawy mogą obejmować zwiększoną aktywność fosfokinazy kreatynowej, mioglobinurię (rabdomiolizę) i ostrą niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na NMS lub wysoka gorączka o nieznanej etiologii bez innych klinicznych objawów NMS, leczenie produktem ADASUVE należy przerwać.
Niedociśnienie tętnicze
W krótkoterminowych (24-godzinnych) badaniach kontrolowanych placebo u pobudzonych pacjentów, którym podano produkt ADASUVE, zgłaszano łagodne niedociśnienie tętnicze. Jeśli konieczne jest leczenie wazopresyjne, preferowane są noradrenalina lub fenylefryna. Nie należy stosować adrenaliny, ponieważ stymulacja receptorów beta-adrenergicznych może w warunkach wywołanej przez loksapinę częściowej blokady receptorów alfa-adrenergicznych nasilić niedociśnienie tętnicze (patrz punkt 4.5).
Układ sercowo-naczyniowy
Brak danych dotyczących stosowania produktu ADASUVE u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie. Produktu ADASUVE nie zaleca się w populacjach pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową (zawał mięśnia sercowego lub choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca lub zaburzenia przewodzenia w wywiadzie), chorobą naczyniowo-mózgową lub stanami, które mogą predysponować pacjentów do niedociśnienia tętniczego (odwodnienie, hipowolemia oraz leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi).
Odstęp QT
Nie wydaje się, aby z dawką jednorazową lub dawkami powtarzanymi produktu ADASUVE było związane klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT. Podczas podawania produktu ADASUVE pacjentom z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym oraz przy jednoczesnym stosowaniu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, należy zachować ostrożność. Potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QTc spowodowane interakcją z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, nie jest znane.
Napady drgawkowe/drgawki
Loksapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie, ponieważ obniża ona próg drgawkowy. U pacjentów przyjmujących loksapinę doustnie w dawkach o działaniu przeciwpsychotycznym zgłaszano napady drgawkowe, które mogą wystąpić u pacjentów z padaczką nawet przy zachowaniu rutynowej terapii lekami przeciwdrgawkowymi (patrz punkt 4.5).
Aktywność antycholinergiczna
Z uwagi na działanie antycholinergiczne, produkt ADASUVE należy stosować ostrożnie u pacjentów z jaskrą lub skłonnością do zatrzymania moczu, zwłaszcza przy jednoczesnym podawaniu leków przeciwparkinsonowskich o działaniu antycholinergicznym.
Zatrucie lub choroba somatyczna (majaczenie)
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu ADASUVE u pacjentów pobudzonych w wyniku zatrucia lub choroby somatycznej (majaczenia) nie były oceniane. Produkt ADASUVE należy stosować ostrożnie u pacjentów zatrutych lub w stanie majaczenia (patrz punkt 4.5).
Ciężkie skórne reakcje niepożądane (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
W związku ze stosowaniem produktów zawierających loksapinę zgłaszano polekowe reakcje z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS), które mogą być zagrażające życiu lub śmiertelne. Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych DRESS oraz uważnie obserwować pod kątem występowania reakcji skórnych. Jeśli u pacjenta przyjmującego loksapinę wystąpiło DRESS, leczenia produktami zawierającymi loksapinę nie wolno wznawiać.
