Ezetimib stosowany jest u pacjentów z podwyższonym stężeniem cholesterolu. Działanie substancji polega na hamowaniu wchłaniania cholesterolu w przewodzie pokarmowym poprzez wiązanie się leku z rąbkiem szczoteczkowym jelita cienkiego. W rezultacie dochodzi do zmniejszenia ilości cholesterolu, który jest transportowany do wątroby.W skład cholesterolu całkowitego wchodzą dwie frakcje - LDL oraz HDL. Frakcja LDL to tzw. zły cholesterol, który odkłada się w naczyniach tętniczych i prowadzi do powstawania blaszek miażdżycowych. Następstwem tego jest zwężenie światła naczyń, ograniczenie przepływu krwi, które może doprowadzić do udaru mózgu czy zawału serca. Frakcja HDL to tzw. dobry cholesterol, który powstrzymuje proces odkładania się złego cholesterolu i chroni przez rozwojem chorób serca.Ezetimib zmniejsza stężenie tzw. złego cholesterolu (frakcji LDL) oraz trójglicerydów natomiast podwyższa stężenie tzw. dobrego cholesterolu (frakcji HDL). Nie wykazuje wpływu na wchłanianie kwasów żółciowych, kwasów tłuszczowych, trójglicerydów, witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, progesterony czy etynyloestradiolu.
Po doustnym podaniu ezetymib jest szybko wchłaniany i w znacznym stopniu sprzęgany w postaci czynnego farmakologicznie glukuronianu ezetymibu (glukuronianu fenolowego). Maksymalne stężenie leku w przypadku glukuronianiu ezetimibu pojawia się w ciągu 1-2 godzin natomiast w przypadku ezetymibu w ciągu 4-12 godzin.
Ezetimib wiąże się z białkami ludzkiego osocza w 99,7%, natomiast glukuronian ezetymibu w 88-92%.
Ezetimib ulega metabolizmowi w wątrobie i jelicie cienkim gdzie dochodzi do sprzęgania z kwasem glukuronowym (reakcja II fazy) a następnie jest wydalany z żółcią. Zauważono również minimalny metabolizm oksydacyjny (tzw. reakcja I fazy). Ezetimib w osoczu krwi stanowi 10-20% ogólnego stężenia leku natomiast glukuronian ezetimibu 80-90%. Obie substancje ulegają powolnemu wydalaniu z osocza. Występuje znaczne krążenie jelitowo-wątrobowe obu substancji.
Ezetimib wydalany jest głównie z kałem i w mniejszym stopniu z moczem. Po podaniu doustnym ezetimibu znakowanego izotopem C14w dawce 20mg, w ciągu 10-dniowej zbiórki odzyskano w stolcu około 78% całkowitej dawki izotopu promieniotwórczego natomiast w moczu 11%. Nie stwierdzono wykrywalnego poziomu izotopu promieniotwórczego w osoczu krwi po 48 godzinach od podania.
⚠️ Ostrzeżenia
Obserwuje się zwiększone stężenie aminotransferaz podczas stosowania ezetimibu w połączeniu ze statyną, dlatego też, przed rozpoczęciem terapii zaleca się przeprowadzenie testów czynnościowych wątroby.Stosowanie ezetimibu wiąże się z ryzykiem pojawienia miopatii oraz rabdomiolizy. Terapia ezetimibem powinna zostać przerwana w przypadku pojawienia się niewyjaśnionego bólu mięśni, ich osłabienia czy tkliwości. Ryzyko rabdomiolizy zwiększa się w przypadku stosowania ezetimibu w skojarzeniu ze statyną.Ezetimib nie wpływa na dojrzewanie płciowe chłopców i dziewczynek w wieku od 10 do 17 lat. Nie wykazano również wpływu ezetimibu na cykl menstruacyjny dziewcząt. Brak danych dotyczących wpływu leku na dzieci poniżej 6 roku życia.
PillsCard reference image