Alcetyr

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, pochodne piperazyny, kod ATC: R06AE09. Mechanizm działania Lewocetyryzyna, enancjomer (R) cetyryzyny, jest skutecznym i selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1. Badania wiązania wykazały, że lewocetyryzyna ma znaczne powinowactwo do ludzkich receptorów H1 (Ki = 3,2 nmol/l). Lewocetyryzyna wykazuje dwukrotnie większe powinowactwo w porównaniu z cetyryzyną (Ki = 6,3 nmol/l). Lewocetyryzyna uwalnia się z receptorów H1 z okresem półtrwania 115 ± 38 min. Po podaniu jednorazowym lewocetyryzyna osiąga 90% wysycenie receptorów po 4 godzinach i 57% wysycenie po 24 godzinach. Badania farmakodynamiczne u zdrowych ochotników wykazały, że lewocetyryzyna w połowie dawki ma działanie porównywalne z cetyryzyną zarówno na skórze, jak i w nosie. Działanie farmakodynamiczne Aktywność farmakodynamiczną lewocetyryzyny badano w następujących randomizowanych badaniach kontrolowanych: W badaniu porównującym wpływ 5 mg lewocetyryzyny, 5 mg desloratadyny i placebo na wywołane histaminą bąble i rumień („wheal and flare”), leczenie lewocetyryzyną prowadziło do statystycznie istotnego zmniejszenia (p <0,001) w porównaniu z placebo i desloratadyną – działanie to było najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało się przez 24 godziny. W badaniach kontrolowanych placebo w modelu komorowej ekspozycji na alergeny obserwowano początek działania 5 mg lewocetyryzyny na objawy wywołane pyłkami w godzinę po podaniu substancji czynnej. W badaniach in vitro (komora Boydena i hodowle tkankowe) wykazano, że lewocetyryzyna hamuje wywołaną eotaksyną migrację transendotelialną eozynofilów przez komórki skórne i płucne. Farmakodynamiczne badanie eksperymentalne in vivo (metoda komory skórnej) wykazało w porównaniu z placebo u 14 dorosłych pacjentów trzy główne mechanizmy hamujące (hamowanie uwalniania VCAM-1, modulację przepuszczalności naczyń i zmniejszenie uwalniania eozynofilów) w odpowiedzi na ekspozycję na pyłki w pierwszych 6 godzinach po podaniu 5 mg lewocetyryzyny. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny wykazano w licznych podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z sezonowym, całorocznym i przewlekłym alergicznym nieżytem nosa. W niektórych badaniach wykazano, że lewocetyryzyna znacząco łagodzi objawy alergicznego nieżytu nosa, w tym niedrożność nosa. Sześciomiesięczne badanie kliniczne z udziałem 551 dorosłych pacjentów (z czego 276 leczono lewocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym nieżytem nosa (z objawami występującymi 4 dni w tygodniu przez co najmniej cztery kolejne tygodnie) i nadwrażliwością na roztocza oraz pyłki traw wykazało, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg była klinicznie i statystycznie istotnie skuteczniejsza niż placebo pod względem ogólnego złagodzenia łącznego wyniku objawów alergicznego nieżytu nosa przez cały okres trwania badania, bez wystąpienia tachyfilaksji. W trakcie całego badania lewocetyryzyna znacząco poprawiła jakość życia pacjentów. W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym obejmującym 166 pacjentów z przewlekłą idiopatyczną pokrzywką 85 pacjentów otrzymywało placebo, a 81 pacjentów lewocetyryzynę 5 mg raz na dobę przez ponad 6 tygodni. Leczenie lewocetyryzyną prowadziło do istotnego zmniejszenia nasilenia świądu w pierwszym tygodniu oraz przez cały okres leczenia w porównaniu z placebo. Lewocetyryzyna w porównaniu z placebo prowadziła także do znacznej poprawy jakości życia związanej ze stanem zdrowia, ocenianej za pomocą dermatologicznego wskaźnika jakości życia. Przewlekłą idiopatyczną pokrzywkę badano jako model stanów pokrzywkowych. Ponieważ uwalnianie histaminy jest czynnikiem przyczynowym w chorobach pokrzywkowych, zakłada się, że lewocetyryzyna będzie skutecznie zapewniać objawowe złagodzenie nie tylko w przewlekłej idiopatycznej pokrzywce, ale również w innych stanach pokrzywkowych. W zapisie EKG podczas stosowania lewocetyryzyny nie obserwuje się istotnego wpływu na odstęp QT. Populacja pediatryczna Bezpieczeństwo i skuteczność tabletek lewocetyryzyny u dzieci badano w dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych obejmujących pacjentów w wieku od 6 do 12 lat z sezonowym i całorocznym alergicznym nieżytem nosa. W obu badaniach lewocetyryzyna istotnie złagodziła objawy i poprawiła jakość życia pacjentów związaną ze stanem zdrowia. U dzieci poniżej 6 lat bezpieczeństwo kliniczne ustalono na podstawie kilku badań krótko- lub długoterminowych: jedno badanie kliniczne, w którym 29 dzieci w wieku od 2 do 6 lat z alergicznym nieżytem nosa leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie jedno badanie kliniczne, w którym 114 dzieci w wieku od 1 do 5 lat z alergicznym nieżytem nosa lub przewlekłą idiopatyczną pokrzywką leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie jedno badanie kliniczne, w którym 45 dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy z alergicznym nieżytem nosa lub przewlekłą idiopatyczną pokrzywką leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg raz na dobę przez 2 tygodnie jedno długoterminowe (18 miesięcy) badanie kliniczne z udziałem 255 atopowych dzieci leczonych lewocetyryzyną, w wieku od 12 do 24 miesięcy w chwili włączenia do badania. Profil bezpieczeństwa był podobny jak w badaniach krótkoterminowych z udziałem dzieci w wieku od 1 do 5 lat.