Eltrombopag jest agonistą receptora TPO (trombopoetyny) oddziałowując na przezbłonową domenę tego receptora. W ten sposób inicjuje kaskady sygnałowe podobne do ludzkiego TPO i powoduje indukowanie oraz różnicowanie komórek progenitorowych w szpiku kostnym.
Eltrombopag w postaci zawiesiny po podaniu doustnym wchłania się w ponad 50% z przewodu pokarmowego (lepiej niż tabletki). Stężenie maksymalne osiąga w surowicy po 2-6 godzinach.
W 99,9% lek wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą.
Eltrombopag metabolizowany jest w wątrobie głównie przez rozszczepianie (przez bakterie w dolnym odcinku przewodu pokarmowego), utlenianie (przez CYP1A2, CYP2C8) i sprzęganie z kwasem glukuronowym (przez UGT1A1, UGT1A3), glutationem i cysteiną.
Niezmieniona i zmetabolizowana forma eltrombopagu wydalana jest głównie z kałem. 31% metabolitów wydalane jest z moczem.
⚠️ Ostrzeżenia
Stosowanie eltrombopagu może wpływać negatywnie na pracę wątroby, w tym powodować niewydolność oraz ciężką hepatotoksyczność. Pacjenci chorzy na zapalenie wątroby typu C (WZW C) i przyjmujący jednocześnie eltrombopag oraz interferon są szczególnie narażeni na wystąpienie działań niepożądanych takich jak: dekompensacja pracy wątroby, która może prowadzić do zgonu oraz incydenty zakrzepowe lub zakrzepowo-zatorowe obejmujące zdarzenia żylne i tętnicze - głównie zakrzepica żyły wrotnej. Z tego powodu eltrombopag nie powinien być stosowany u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną i zaburzeniami czynności wątroby, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia zakrzepicy.Jeżeli przerwie się stosowanie eltrombopagu to ilości płytek krwi spada w ciągu 2 tygodni do ilości sprzed leczenia i może dojść do krwawienia. Dlatego zaleca się po przerwaniu leczenia eltrombopagiem kontynuować leczenie zgodnie z nowymi wytycznymi.W trakcie leczenia należy regularnie badać wzrok w celu jak najszybszego wykrycia zaćmy, gdyż w badaniach u 8% pacjentów doszło do jej powstania. Lek może powodować krwawienia przedsiatkówkowe oraz podsiatkówkowe.U pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną oraz zakażonych WZW typu C może dojść do wydłużenia odcinka QT. Podłoże tego zjawiska nie jest poznane.Pacjenci, u których będzie podjęte leczenie eltrombopagiem oraz którzy przeszli wcześniej leczenie silnymi lekami immunosupresyjnymi powinni mieć wykonane badanie szpiku kostnego z aspiracją materiału do badań cytogenetycznych. Następnie badanie należy powtórzyć po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.Kolejnym badaniem jakie należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia jest rozmaz krwi obwodowej z oznaczeniem wszystkich typów białych krwinek. Należy je powtarzać co miesiąc. Jeżeli zaobserwuje się nowe lub postępujące nieprawidłowości morfologiczne lub cytopenię, należy przerwać leczenie i wykonać biopsję szpiku z barwieniem w celu określenia włóknienia.Eltrombopag może przyczyniać się do progresji zespołów mielodysplastycznych (MDS) i powstania ostrej białaczki szpikowej (AMI). Należy wykonać biopsję szpiku kostnego osobom w wieku powyżej 60 roku życia, u których zaobserwowano wzrost ilości komórek blastycznych we krwi obwodowej.
PillsCard reference image