Tioguanina

Tioguanina jest antymetabolitem dla zasad purynowych.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ W komórkach krwi jest przekształcana przez enzym fosforybozylotransferazę hipoksantynowo-guaninową (HGPRT) do fosforanu tioguanozyny (TGMP), którego nagromadzenie w komórce hamuje syntezęde novoi odzysk nukleozydów purynowych ze zdegradowanego DNA. TGMP po dalszych przekształceniach jest wbudowywany w nici DNA, zaburzając ich syntezę i działając cytotoksycznie.Tioguanina oddziałuje z HGPRT tak jak merkaptopuryna, inny produkt przeciwnowotworowy. Oporność białaczki na jeden z nich zazwyczaj wyklucza też skuteczność drugiego. Tioguanina wchłania się z przewodu pokarmowego w 35-50%. Przyjmowanie wraz z posiłkiem ogranicza wchłanianie produktu. Maksymalne stężenie we krwi po podaniu doustnym występuje około 8 godzinach. Wchłonięta z przewodu pokarmowego tioguanina z krwią trafia do wątroby, gdzie ulega metabolizmowi a potem eliminacji. Część ulega wchłonięciu przez zmienione nowotworowo komórki krwi, w których działa cytotoksycznie. Tioguanina nie przenika przez barierę krew-mózg. Metabolizm wątrobowy przebiega dwutorowo: metylacja do 2-amino-6-metylotiopuryny lub deaminacja do 2-hydroksy-6-merkaptopuryny z utlenianiem do kwasu 6-tiomoczowego. Wydalana jest z moczem w postaci metabolitów, głównie jako 2-amino-6-metylotiopuryna. Eliminacja przebiega dwuetapowo. Najpierw wydalone zostają metabolity powstałe w wątrobie. Metabolity wytworzone w komórkach krwi mają dłuższy okres półtrwania. W ciągu doby wydaleniu ulega 40-75% przyjętej dawki.