Walacyklowir

Walacyklowir jest estrową pochodną acyklowiru, w organizmie człowieka ulega szybkiemu metabolizmowi do farmakologicznie czynnego metabolitu.Mechanizm działania acyklowiru polega na wbudowaniu jego cząsteczki w łańcuch DNA, co skutkuje natychmiastowym zakończeniem jego syntezy i zahamowaniem namnażania wirusa.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Substancja lecznicza może zostać wprowadzona do nici DNA po przekształceniu cząsteczki leku do trójfosforanu acyklowiru. Proces ten zachodzi dwuetapowo. Pierwszy etap uwzględnia fosforylację poprzez enzym kinazętymidynową lubfosfotransferazę pochodzące z komórek zainfekowanych przez wirusa (nie ma ich w zdrowych komórkach). Drugi etap fosforylacji zachodzi przy udziale kinaz komórkowych.Dopiero cząsteczka trójfosforanu acyklowiru wykazuje aktywność wobec  wirusowej polimerazy DNA, odpowiadającej za namnażanie wirusa.Substancja czynna wykazuje aktywność wobec wirusa:opryszczki pospolitej (Hepres Simplex virus);cytomegalii;Epsteina-Barr;ospy wietrznej i półpaśca (Varicella-zoster virus). Walacyklowir szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Substancja czynna praktycznie całkowicie ulega biotransforamcji do acyklowiru. Biodostępność acyklowiru po podaniu doustnym walacyklowiru wynosi około 54% i przewyższa biodostępność acyklowiru po podaniu bezpośrednim kilkukrotnie.Pożywienie nie wywiera wpływu na wchłanianie substancji czynnej z układu pokarmowego. Walacyklowir w niewielkim stopniu wchodzi w połączenia z białkami osocza (na poziomie od 13.5% do 17.9%). Metabolity walacyklowiru przenikają przez barierę krew–mózg. Walacyklowir ulega efektowi pierwszego przejścia w wątrobie lub jelitach. W wyniku biotransformacji powstaje cząsteczka acyklowiru i L–waliny. W dalszym metabolizmie acyklowiru nie biorą udziału podjednostki cytochromu P-450.W wyniku działania enzymu oksydazy aldehydowej powstaje8-hydroksy-acyklowir, z kolei działaniedehydrogenazy alkoholowej i aldehydowej prowadzi do przekształcenia leku w9-karboksymetoksy-metyloguaninę. Prawie całość zastosowanej dawki walacyklowiru jest wydalana z moczem w postaci metabolitów, 80% wydalonej dawki stanowi acyklowir,9–karboksymetoksy–metyloguanina występuje w 14%, a ostatni metabolit8–hydroksy–acyklowir stanowi jedynie 2% dawki. Niezmieniony walacyklowir to jedynie 1% ilości znajdującej się w moczu.