Warfaryna

Warfaryna jest antagonistą witaminy K, która odgrywa istotną rolę w biosyntezie czynników krzepnięcia II, VII, IX i X oraz białka C i S.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Mechanizm działania substancji polega na blokowaniu cyklu przemian witaminy K w wyniku hamowania reduktaz epoksydowej i chinowej. Jest to grupa enzymów niezbędnych do utrzymania witaminy K w postaci aktywnej (hydrochinon). Warfaryna zatem hamuje konwersję witaminy K w organizmie, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia stężenia aktywnych postaci czynników krzepnięcia II, VII, IX i X. Białko C jak i jego kofaktor białko S (inhibitory krzepnięcia zależne od witaminy K), również podlegają działaniu warfaryny. Warfaryna wchłania się szybko i całkowicie. Charakteryzuje się zatem wysoką biodostępnością, ponieważ maksymalne stężenie we krwi osiąga po około 90 minutach po podaniu doustnym. Pełne działanie terapeutyczne warfaryny uzyskuje się w ciągu od 2 dni do 7 dni od podania pierwszej dawki. Warfaryna jest lekiem o wąskim zakresie terapeutycznym. Substancja silnie wiąże się z albuminami osocza. Wskaźnik wiązania z białkami wynosi 98-99%. Pozorna objętość dystrybucji czyli parametru farmakokinetycznego opisującego jak zachodzi ilościowe rozmieszczenie leku w organizmie, wynosi 0,14 l/kg. Warfaryna jest metabolizowane głównie w wątrobie na drodze hydroksylacji, czyli reakcji chemicznej polegającej na wprowadzeniu do substancji jednej lub więcej grup hydroksylowych. W mniejszym stopniu podlega redukcji za pośrednictwem cytochromów P-450 (grupa enzymów wykazujących aktywność monooksygenazy).Warfaryna występuje w dwóch formach: (S)-warfaryna i (R)-warfaryna. (R)-warfaryna metabolizowana jest między innymi przez CYP1A2, CYP3A4 i reduktazę karbonylową. (S)-warfaryna niemal całkowicie metabolizowana jest przy udziale enzymu CYP2C9. Warfaryna wydalana jest niemal całkowicie w formie nieaktywnych metabolitów. Okres półtrwania (R)-warfaryny wynosi od 37 do 89 godzin, a (S)-warfaryny od 21 do 43 godzin. W badaniach potwierdzono, że do 90% dawki doustnej leku znajduje się w moczu, w postaci metabolitów.