Leuprorelina

Leuprorelina jest syntetycznym analogiem hormonu gonadoliberyny (gonadotropin-releasing hormone, GnRH).‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Hormon ten wpływa na ośpodwzgórze-przysadka-gonady. GnRH wiąże się z receptorami występującymi  na przednim płacie przysadki mózgowej i stymuluje uwalnianie przez przysadkę hormonów LH i FSH (hormon luteinizujący i hormon folikulotropowy). LH i FSH regulują proces syntezy hormonów płciowych (testosteronu, dihydrotestosteronu, estronu i estradiolu).Podczas rozpoczęcia terapii leuproreliną lek stymuluje uwalnianie hormonówluteinizującego i hormon folikulotropowego, co wiąże się ze wzrostem stężenia hormonów płciowych w organizmie pacjenta i pojawieniem się działań niepożądanych o charakterze przejściowym. Po upływie 2-3 tygodni dochodzi do zahamowania sprzężenia zwrotnego układu podwzgórze-przysadka-gonady i zmniejszenia stężenia FSH i LH. Jest to działanie odwracalne. Stężenie maksymalne leuproreliny po wstrzyknięciu podskórnym w postaci roztworu pojawia się po około 4,6 godzinach.Leuprorelina z postaci implantu uwalnia się w sposób ciągły przez okres miesiąca - 3 miesięcy w zależności od rodzaju preparatu leczniczego. Sam implant ulega wchłonięciu do organizmu, dzięki wykonaniu z materiału z którego tworzone są szwy chirurgiczne.Po domięśniowym podaniu leuproreliny czas potrzebny do osiągnięcia stężenia maksymalnego leku w surowicy krwi został określony na 0,96 h. Leuprorelina wiąże się z białkami osocza w 43-49% podanej dawki. Objętość dystrybucji leku podanego dożylnie wynosi średnio 27 litrów. Objętość dystrybucji dla leuproreliny w postaci implantu stosowanego u mężczyzn określana jest na poziomie 36 litrów. Badania z wykorzystaniem zwierząt laboratoryjnych udowodniły, że leuprorelina ulega rozkładowi na peptydy o mniejszej masie cząsteczkowej (pentapeptyd, M-I, tripeptydy M-II, M-III oraz dipeptyd M-IV). Powstające metabolity są nieczynne farmakologicznie. Okres półtrwania w fazie eliminacji dla leuproreliny podanej we wstrzyknięciu podskórnym wynosi 3 godziny. Klirens został określony na poziomie 8,34 l/godz. Całkowity klirens leku ma wartość 139,6 ml/min dla postaci leuproreliny o przedłużonym uwalnianiudepot. Badania moczu pacjentów którzy otrzymali jednorazowo zawiesinę mikrosfer leuproreliny wykazały zawartość związku macierzystego oraz produktów przemiany metabolicznej na poziomie mniejszym niż 5% podanej dawki.