Voriconazol

Gravidez Gravidez: Voriconazol não pode ser tomado durante a gravidez, excepto por indicação do médico. Aleitamento Aleitamento: Voriconazol não pode ser tomado durante o aleitamento. Condução Condução: Voriconazol pode causar visão turva, perceção visual alterada ou sensação de desconforto à luz.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Quando afectado, não conduza. Hipersensibilidade A prescrição de Voriconazol a doentes com hipersensibilidade a outros azois deverá ser feita com precaução. Cardiovasculares O voriconazol tem sido associado ao prolongamento do intervalo QT. Têm ocorrido casos raros de torsades de pointes em doentes sob terapêutica com voriconazol e com determinados factores de risco, tais como, história de quimioterapia cardiotóxica, cardiomiopatia, hipocaliemia e medicamentos concomitantes que poderá ter contribuído para o referido efeito. O voriconazol deve ser administrado com precaução em doentes com condições proarrítmicas potenciais, tais como: Prolongamento do intervalo QT congénito ou adquirido Cardiomiopatia, especialmente quando existe falência cardíaca Bradicardia sinusal Existência de arritmias sintomáticas Medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT. As alterações electrolíticas, tais como hipocaliemia, hipomagnesemia e hipocalcemia devem ser monitorizadas e corrigidas, se necessário, antes do início da terapêutica com voriconazol e durante o período de tratamento. Foi realizado um estudo com voluntários saudáveis em que foi avaliado o efeito no intervalo QT do tratamento com voriconazol, em dose única, com uma dose diária 4 vezes superior à dose recomendada. Em nenhum indivíduo se excedeu o limite potencialmente relevante, do ponto de vista clínico, de 500 mseg. Toxicidade hepática: Nos ensaios clínicos, houve casos pouco frequentes de reacções hepáticas graves durante a terapêutica com voriconazol (nomeadamente hepatite clínica, colestase e afecção hepática fulminante, incluindo morte). Foram registados casos de reacções hepáticas principalmente em doentes com situações clínicas graves subjacentes (predominantemente com doença hematológica maligna). Ocorreram reacções hepáticas transitórias, incluindo hepatite e icterícia, em doentes sem outros factores de risco identificados. A disfunção hepática foi habitualmente reversível com a descontinuação da terapêutica. Monitorização da função hepática: Os doentes em tratamento com voriconazol devem ser cuidadosamente monitorizados para a toxicidade hepática. O controlo clínico deve incluir a avaliação laboratorial da função hepática (mais especificamente da AST e da ALT) no início do tratamento com voriconazol e, no mínimo, semanalmente durante o primeiro mês de tratamento. A duração do tratamento deve ser o mais curto possível; no entanto, se a avaliação benefício/risco determinar a continuação do mesmo, a frequência da monitorização pode ser reduzida a mensal caso não ocorram alterações nos testes de função hepática. Se os resultados dos testes da função hepática se tornarem acentuadamente elevados, o tratamento com voriconazol deve ser descontinuado, a menos que a avaliação médica do benefício/risco do tratamento para o doente justifique a continuação da sua utilização. A monitorização da função hepática deve ser realizada em crianças e adultos. Reacções adversas visuais: Tem havido notificações de reacções adversas visuais prolongadas, incluindo visão turva, neurite ótica e edema da papila. Reacções adversas renais: Foi observado compromisso renal agudo em doentes em estado grave submetidos a terapêutica com voriconazol. É provável que os doentes a receberem tratamento com voriconazol estejam a ser tratados concomitantemente com medicamentos nefrotóxicos e possuam situações concomitantes que possam conduzir a uma diminuição da função renal. Monitorização da função renal: Recomenda-se que os doentes sejam monitorizados quanto ao desenvolvimento de uma função renal anómala. A monitorização deve incluir avaliação laboratorial, particularmente da creatinina sérica. Monitorização da função pancreática: Doentes, especialmente crianças, com factores de risco para pancreatite aguda (por ex., quimioterapia recente, transplante de células estaminais hematopoiéticas [HSCT]), devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com Voriconazol. A monitorização da amilase ou lipase séricas pode ser considerada nesta situação clínica. Reacções adversas dermatológicas: Durante a terapêutica com voriconazol os doentes desenvolveram raramente reacções cutâneas esfoliativas tal como a síndrome de Stevens-Johnson. Se os doentes desenvolverem um exantema, devem ser atentamente monitorizados e Voriconazol descontinuado se as lesões progredirem. Adicionalmente, o voriconazol tem sido associado a reacções de fototoxicidade e pseudoporfíria. Recomenda-se que todos os doentes, especialmente as crianças, evitem a exposição solar intensa ou prolongada durante o tratamento com Voriconazol e que adotem medidas tais como o uso de vestuário protector e protector solar com elevado factor de protecção (FPS). Tratamento de longa duração: Os seguintes acontecimentos adversos graves foram notificados em relação ao tratamento de longa duração com voriconazol; pelo que os médicos devem considerar a necessidade de limitar a exposição ao voriconazol: Tem sido notificado carcinoma espinocelular em doentes. Alguns destes doentes já tinham notificado reacções de fototoxicidade prévias. Se ocorrerem reacções de fototoxicidade, deve ser solicitada uma avaliação multidisciplinar e o doente deve ser referenciado para a dermatologia. A interrupção de Voriconazol deve ser considerada. Deve ser realizada uma avaliação dermatológica de forma sistemática e regular, sempre que o tratamento com Voriconazol se mantenha apesar da ocorrência de lesões relacionadas com fototoxicidade, para permitir a detecção e tratamento precoces de lesões pré-cancerosas. Voriconazol deve ser interrompido se forem identificadas lesões cutâneas pré-cancerosas ou carcinoma espinocelular. Tem sido notificada periostite não-infecciosa com níveis elevados de fluoreto e fosfatase alcalina em doentes transplantados. Se um doente desenvolver dor óssea e apresentar achados radiológicos compatíveis com periostite, deve considerar-se a interrupção de Voriconazol após avaliação multidisciplinar. População pediátrica: A segurança e a eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a dois anos não foram estabelecidas. O voriconazol está indicado em doentes pediátricos com idade igual ou superior a dois anos. A função hepática deve ser monitorizada nas crianças e nos adultos. A biodisponibilidade oral pode ser limitada em doentes pediátricos com idades dos 2 aos <12 anos com má absorção e muito baixo peso corporal para a idade. Nesse caso, é recomendada a administração de voriconazol intravenoso. Fenitoína (substrato do CYP2C9 e potente indutor do CYP450): Recomenda-se a monitorização cuidadosa das concentrações de fenitoína, quando esta é coadministrada com o voriconazol. O uso concomitante de voriconazol e fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício compense o risco. Efavirenz (indutor do CYP450; inibidor e substrato do CYP3A4): Quando o voriconazol é coadministrado com o efavirenz, a dose de voriconazol deve ser aumentada para 400 mg, em intervalos de 12 horas, e a dose de efavirenz deverá ser diminuída para 300 mg, em intervalos de 24 horas. Rifabutina (potente indutor do CYP450): Recomenda-se a monitorização cuidadosa da contagem dos elementos figurados no sangue total e das reacções adversas da rifabutina (por exemplo uveíte), quando esta é coadministrada com voriconazol. O uso concomitante de voriconazol e rifabutina deve ser evitado, a menos que o benefício compense o risco. Ritonavir (indutor potente do CYP450; inibidor e substrato do CYP3A4) Deve ser evitada a coadministração de voriconazol e doses baixas de ritonavir (100 mg duas vezes por dia) a não ser que a avaliação benefício/risco para o doente justifique a utilização de voriconazol. Everolímus (substrato do CYP3A4, substrato gp-P): Não se recomenda a coadministração de voriconazol com everolímus uma vez que é expectável que o voriconazol aumente significativamente as concentrações de everolímus. Actualmente não existem dados suficientes para permitir recomendações de dose nesta situação. Metadona (substrato do CYP3A4): Recomenda-se monitorização frequente das reacções adversas e toxicidade relacionadas com a metadona, incluindo o prolongamento do intervalo QTc, quando esta é coadministrada com voriconazol, uma vez que se verifica um aumento dos níveis de metadona após coadministração com voriconazol. Poderá ser necessário reduzir a dose de metadona. Opiáceos de curta acção (substratos do CYP3A4): Deve ser considerada a redução na dose do alfentanilo, fentanilo e outros opiáceos de curta acção com estrutura semelhante à do alfentanilo e metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, sufentanilo), quando administrados concomitantemente com voriconazol. Uma vez que a semi-vida do alfentanilo é prolongada em cerca de 4 vezes, quando coadministrado com voriconazol, e num estudo independente publicado, o uso concomitante de voriconazol com fentanilo resultou num aumento da AUC0-∞ média do fentanilo, pode ser necessário uma monitorização frequente das reacções adversas relacionadas com os opiáceos (incluindo prolongar o período de monitorização respiratória). Opiáceos de acção prolongada (substratos do CYP3A4): Deve ser considerada a redução da dose da oxicodona e outros opiáceos de acção prolongada metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, hidrocodona) quando coadministrados com voriconazol. Pode ser necessária a monitorização frequente das reacções adversas relacionadas com os opiáceos. Fluconazol (inibidor do CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4): A coadministração oral de voriconazol e fluconazol resultou num aumento significativo na Cmax e AUCτ de voriconazol em indivíduos saudáveis. Não foi estabelecida a redução e/ou a frequência da dose de voriconazol e fluconazol que poderia eliminar este efeito. Recomenda-se a monitorização das reacções adversas associadas ao voriconazol, se o mesmo é usado sequencialmente após o fluconazol. Os medicamentos descritos na lista seguinte não podem ser tomados durante o tratamento com Voriconazol: - Terfenadina (utilizado para as alergias) - Astemizol (utilizado para as alergias) - Cisaprida (utilizado para os problemas de estômago) - Pimozida (utilizado para o tratamento de doenças mentais) - Quinidina (utilizado para o batimento irregular do coração) - Rifampicina (utilizado para o tratamento da tuberculose) - Efavirenz (utilizado no tratamento da infecção por VIH) em doses de 400 mg ou superiores, uma vez por dia - Carbamazepina (utilizado no tratamento das convulsões) - Fenobarbital, mefobarbital (utilizado para situações graves de insónia e convulsões) - Alcalóides da cravagem do centeio (e.g. ergotamina, di-hidroergotamina; utilizados para a enxaqueca) - Sirolímus (utilizado em doentes transplantados) - Ritonavir (utilizado no tratamento da infecção por VIH) em doses de 400 mg ou superiores, duas vezes por dia - Hipericão (suplemento à base de plantas)