A norfloxacina é agente antibacteriano do grupo dos ácidos quinolona-carboxílicos para administração oral.
Microbiologia
A Norfloxacina possui um largo espectro de atividade antibacteriana contra agentes patogénicos aeróbios Gram-positivos e Gram-negativos.
O átomo de flúor na posição 6 proporciona uma potência aumentada bactérias Gram-negativas e o radical piperazínico na posição 7 é responsável pela atividade anti-Pseudomonas.
Norfloxacina inibe a síntese do ácido desoxirribonucleico das bactérias e é bactericida.
A nível molecular, em células de E. coli, foram reconhecidos três tipos de actuação:
- Inibição do enrolamento do ADN dependente do ATP e catalisada pela girase do ADN;
- Inibição do relaxamento do ADN enrolado;
- Promoção da cisão do ADN em dupla banda.
A resistência à norfloxacina devida a mutação espontânea é de ocorrência rara (da ordem de 10-9 a 10-12).
As resistências microbianas desenvolveram-se em menos de 1% dos doentes tratados com norfloxacina.
Os micro-organismos que desenvolveram maior resistência foram:
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella pneumoniae
Acinetobacter spp.
Enterococcus
Staphylococcus aureus resistente à meticilina
Graças à sua estructura específica, a Norfloxacina é geralmente ativa contra micro-organismos resistentes a outros ácidos orgânicos, como os ácidos nalidíxico, oxolínico e pipemídico, a cinoxacina e a flumequina.
Os micro-organismos resistentes in vitro à norfloxacina são também resistentes a estes ácidos orgânicos.
Estudos preliminares sugerem que micro-organismos resistentes à norfloxacina são também geralmente resistentes à pefloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina e enoxacina.
Não há resistência cruzada entre a norfloxacina e agentes antibacterianos não aparentados estruturalmente, como as penicilinas, as cefalosporinas, as tetraciclinas, os macrólidos, os aminociclitóis e as sulfamidas, as 2,4-diaminopirimidinas ou suas combinações (por exemplo, o cotrimoxazol).
⚠️ Avisos
Gravidez
Gravidez:
Deve-se ter precaução quando a Norfloxacina é administrada a mães que amamentam.
Aleitamento
Aleitamento:
Deve-se ter precaução quando a Norfloxacina é administrada a mães que amamentam.
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática:
Ver Quinolonas.
Insuf. Renal
Insuf. Renal:
Reduzir dose em 50% para Cl cr < 30 ml/minuto.
Condução
Condução:
Norfloxacina poderá provocar tonturas e vertigens em alguns doentes, pelo que se deverá primeiro avaliar até que ponto o medicamento é bem tolerado pelo doente antes de conduzir, trabalhar com máquinas ou iniciar outras atividades que exijam vigília mental e coordenação.
Tal como outros ácidos orgânicos, a Norfloxacina deve ser utilizada com precaução em indivíduos com história de convulsões ou fatores conhecidos que predisponham a convulsões.
Foram raramente relatadas convulsões em doentes sob tratamento com Norfloxacina, não tendo, contudo, sido estabelecida uma relação causal com Norfloxacina.
Observaram-se reações de fotossensibilidade em doentes expostos à luz solar excessiva enquanto estavam a receber medicamentos desta classe.
Deve evitar-se a luz solar excessiva.
O tratamento deve ser interrompido se ocorrer fotossensibilidade.
Associada à terapêutica com fluoroquinolonas ocorreram tendinites e rupturas de tendão (particularmente do tendão de Aquiles).
Estas reações foram particularmente notadas em doentes idosos e na terapêutica concomitante com corticosteróides.
Aos primeiros sinais de dor ou inflamação o tratamento deve ser interrompido e o membro afetado mantido em repouso.
Se os sintomas envolverem o tendão de Aquiles devem ser tomadas medidas que assegurem que não ocorra ruptura de ambos tendões (por exemplo, ambos devem ser suportados com um apoio ortopédico adequado).
Foram registadas reações hemolíticas raras em doentes com anomalias latentes ou reais na atividade da desidrogenase fosfato-6-glicose sob administração de quinolonas antibacterianas, incluindo Norfloxacina.
As quinolonas, incluindo a norfloxacina, podem exacerbar os sinais de miastenia grave e conduzir a fraqueza dos músculos respiratórios, com risco de vida.
Deve usar-se de precaução quando se utilizam quinolonas, incluindo a Norfloxacina, em doentes com miastenia grave.
Prolongamento do intervalo QT
Deve-se ter precaução quando se usam fluoroquinolonas, incluindo a Norfloxacina, em doentes com fatores de risco conhecidos por prolongar o intervalo QT, tais
como:
- síndrome do QT longo congénito.
- uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT (ex. antiarrítmicos de classe I e III, antidepressivos tricíclicos, macrólidos ou antipsicóticos).
- alterações electrolíticas não corrigidas (ex. hipocalemia, hipomagnesemia).
- doença cardíaca (ex. insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, bradicardia)
Idosos e mulheres podem ser mais sensíveis aos medicamentos conhecidos por prolongarem o intervalo QT.
Como tal, deve ter-se precaução quando se usam fluoroquinolonas, incluindo Norfloxacina, nestas populações.
Insuficiência Renal
Norfloxacina é adequado para o tratamento de doentes com insuficiência renal.
Contudo, uma vez que a Norfloxacina é excretada principalmente pelos rins, os níveis urinários podem ser seriamente afetados pela insuficiência renal.
Alterações da visão
Se verificar qualquer alteração na visão ou outras perturbações oculares, deve encaminhar imediatamente o doente para uma consulta de oftalmologia.
Crianças
A segurança e a eficácia da Norfloxacina nas crianças não foi ainda estabelecida, pelo que não deve ser utilizada antes dos 18 anos de idade.