Spesolimab

A psoríase pustulosa é um tipo de psoríase, uma doença multissistémica imunomediada crónica e recorrente. Com base nas características e distribuição das pústulas, o distúrbio apresenta diferentes fenótipos, como GPP. Embora a fisiopatologia da psoríase não seja totalmente compreendida, algumas citocinas pró-inflamatórias envolvidas nos sistemas imunológico inacto e adaptativo foram apontadas como mediadores-chave da doença psoriática. A interleucina (IL)-36 é uma daquelas citocinas pelas quais a activação e expressão desreguladas de IL-36 - muitas vezes devido a mutações no gene IL36RN - pode resultar em respostas autoinflamatórias patológicas na psoríase pustulosa. IL-36 é expresso em células epiteliais e imunes e tem três membros, IL-36α, IL-36β e IL-36γ, que se liga a um complexo receptor para activar vias de sinalização pró-inflamatórias e pró-fibróticas a jusante, como aumento da expressão e acções de células e factores pró-inflamatórios. O complexo receptor heterodimérico IL-36R compreende uma subunidade IL-1RL2 - à qual IL-36 se liga - e um co-receptor IL-1RAcP. O mecanismo exacto de acção do Spesolimab no tratamento das crises de psoríase não está claro; no entanto, acredita-se que melhore a inflamação ao inibir a sinalização da IL-36. Spesolimab liga-se ao complexo do receptor IL-36R, impedindo a ligação de IL-36 activação a jusante das vias de sinalização do receptor.