Fomepizol

Mecanismo de acção: O Fomepizole é um inibidor competitivo da desidrogenase de álcool.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ O álcool desidrogenase catalisa a oxidação de etanol a acetaldeído. O álcool desidrogenase também catalisa as etapas iniciais do metabolismo de etileno glicol e metanol para os seus metabólitos tóxicos. Etilenoglicol, o principal componente da maioria dos refrigerantes e anticongelantes, é metabolizado para glicoaldeído, que sofre oxidação sequenciais subsequentes para produzir glicolato, glioxilato e oxalato. O Glicolato e o oxalato são subprodutos metabólicos responsáveis primariamente pela acidose metabólica e a lesão renal visto em etileno glicol toxicose. A dose letal de etileno glicol em seres humanos é de cerca de 1,4 mL/kg. O metanol, o componente principal de fluido de limpa pára-brisas, é lentamente metabolizado através álcool desidrogenase para formaldeído com subsequente oxidação através de formaldeído desidrogenase para se obter o ácido fórmico. O ácido fórmico é o principal responsável pela acidose metabólica e perturbações visuais (por exemplo, diminuição da acuidade visual e cegueira potencial) associado com o envenenamento de metanol. Uma dose letal de metanol em seres humanos é de cerca de 1-2 mL/kg. O Fomepizole tem sido demonstrado in vitro para bloquear a actividade da enzima álcool desidrogenase no cão, macaco, humano e de fígado. A concentração de Fomepizole na qual o álcool-desidrogenase é inibida em 50% in vivo é aproximadamente 0,1 mmol/L. Num estudo com cães que receberam uma dose letal de etilenoglicol, a cada três animais foi administrada Fomepizole, etanol, ou deixados sem tratamento (grupo de controlo). Os três animais do grupo não tratado tornaram-se progressivamente moribundos, e morreram. Na necropsia, os três cães tinham lesões tubulares renais graves. O Fomepizole ou etanol, uma vez 3 horas após a ingestão de etilenoglicol, atenuou a acidose metabólica e impediu a lesão tubular renal associada à intoxicação etilenoglicol. Vários estudos têm demonstrado que as concentrações plasmáticas de Fomepizole de aproximadamente 10 pmol/L (0,82 mg/l) em macacos são suficientes para inibir o metabolismo do metanol para o formato, que também é mediada por álcool-desidrogenase. Com base nestes resultados, as concentrações de Fomepizole em seres humanos na gama de 100 a 300 pmol/L (8,6-24,6 mg/L) foram concebidos para assegurar concentrações plasmáticas adequados para a inibição eficaz de álcool desidrogenase. Em voluntários saudáveis, doses orais de Fomepizole (10-20 mg/kg) reduziram significativamente a taxa de eliminação de doses moderadas de etanol, o que também é metabolizada por acção de álcool desidrogenase.