Necitumumab

Gravidez Gravidez: Necitumumab não deve ser utilizado durante a gravidez. Aleitamento Aleitamento: A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com necitumumab e por um período mínimo de quatro meses após a última dose. Condução Condução: Se os doentes tiverem sintomas relacionados com o tratamento que afectem a sua capacidade de concentração e reacção, devem ser aconselhados a não conduzir nem utilizar máquinas até ao desaparecimento dos sintomas. Acontecimentos tromboembólicos: Foram observados acontecimentos tromboembólicos venosos (VTE) e acontecimentos tromboembólicos arteriais (ATE), incluindo casos fatais, com necitumumab em associação com gemcitabina e cisplatina. A administração de necitumumab deve ser cuidadosamente ponderada em doentes com história de acontecimentos tromboembólicos (como, por exemplo, embolia pulmonar, trombose venosa profunda, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral) ou com factores de risco pré-existentes de acontecimentos tromboembólicos (como idade avançada, doentes com períodos prolongados de imobilização, doentes gravemente hipovolémicos, doentes com doença trombofílica adquirida ou genética). O risco relativo de VTE ou ATE foi aproximadamente três vezes maior em doentes com história anterior de VTE ou ATE. O necitumumab não deve ser administrado a doentes com múltiplos factores de risco de acontecimentos tromboembólicos, excepto se os benefícios justificarem os riscos para o doente. Deve considerar-se tromboprofilaxia, após uma avaliação cuidadosa dos factores de risco do doente (incluindo o risco acrescido de hemorragia grave em doentes com cavitação tumoral ou envolvimento dos grandes vasos pelo tumor). Tanto os doentes como os médicos devem prestar atenção a sinais e sintomas de tromboembolismo. Os doentes devem ser aconselhados a procurar cuidados médicos, se desenvolverem sintomas como falta de ar, dor no peito, inchaço dos braços ou das pernas. Deverá considerar-se a descontinuação de necitumumab em doentes que sofram um VTE ou ATE, após uma avaliação exaustiva da relação benefício/risco para cada doente. Num ensaio clínico de CPNPC avançado de histologia não-escamosa, verificou-se uma taxa mais elevada de acontecimentos tromboe​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍mbólicos graves (incluindo acontecimentos fatais) nos doentes do braço de necitumumab em associação com pemetrexedo e cisplatina em comparação com os doentes do braço de pemetrexedo e cisplatina. A associação de necitumumab não melhorou os resultados de eficácia relativamente à utilização de apenas pemetrexedo e cisplatina no CPNPC avançado de histologia não-escamosa. Doenças cardiorrespiratórias: Verificou-se um aumento da frequência de paragem cardiorrespiratória ou morte súbita com necitumumab. Foi notificada paragem cardiorrespiratória ou morte súbita em 2,8% (15/538) dos doentes tratados com necitumumab em associação com gemcitabina e cisplatina, em comparação com 0,6% (3/541) dos doentes tratados apenas com quimioterapia. Doze dos quinze doentes morreram nos 30 dias posteriores à última dose de necitumumab e tinham comorbilidades, entre as quais história de doença arterial coronária (n=3), hipomagnesemia (n=4), doença pulmonar obstrutiva crónica (n=7) e hipertensão (n=5). Onze dos 12 doentes tiveram morte não presenciada. Não foram incluídos no ensaio principal doentes com doença arterial coronária significativa, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada e insuficiência cardíaca congestiva não controlada. Desconhece-se o risco incremental de paragem cardiopulmonar ou morte súbita em doentes com história de doença arterial coronária, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias em comparação com os doentes sem essas comorbilidades. Reacções de hipersensibilidade/reacções relacionadas com a perfusão: Foram notificadas reacções de hipersensibilidade/reacções relacionadas com a perfusão (IRR) com necitumumab. O início dos episódios ocorreu geralmente após a primeira ou segunda administração de necitumumab. Durante e após a perfusão, os doentes devem ser observados em relação à ocorrência de sinais de hipersensibilidade e reacções relacionadas com a perfusão, devendo ser igualmente assegurada a disponibilidade de equipamento de ressuscitação e dos recursos médicos adequados. Em doentes que tenham registado anteriormente uma reacção de hipersensibilidade ou uma reacção relacionada com a perfusão com necitumumab, classificadas como sendo de Grau 1 ou 2, recomenda-se a medicação prévia com um corticosteróide e um antipirético em associação com um anti-histamínico. Reacções cutâneas: Foram notificadas reacções cutâneas com necitumumab. O início dos episódios ocorreu sobretudo durante o primeiro ciclo de tratamento. Pode ser útil um tratamento preventivo da pele, incluindo hidratante, protector solar, creme esteróide tópico (1% hidrocortisona) e um antibiótico oral (por exemplo, doxiciclina) no tratamento de reacções dermatológicas, desde que considerado apropriado do ponto de vista clínico. Os doentes podem ser aconselhados a aplicar hidratante, protector solar e creme esteróide tópico no rosto, mãos, pés, pescoço, costas e peito. Anomalias electrolíticas: Ocorre com frequência uma diminuição progressiva dos níveis séricos de magnésio (81,3%), podendo causar hipomagnesiemia grave (18,7%). A hipomagnesiemia pode voltar a ocorrer com o mesmo grau ou um grau pior após o adiamento da dose. Os doentes devem ser cuidadosamente vigiados relativamente aos electrólitos séricos, incluindo magnésio, potássio e cálcio, antes de cada administração de necitumumab e após a conclusão do tratamento com necitumumab, até atingirem os níveis normais. Recomenda-se a rápida reposição dos electrólitos, de acordo com as necessidades. Idosos: Em geral, não se observaram diferenças entre os braços a nível de eficácia em doentes com mais de 70 anos de idade. As comorbilidades cardiovasculares, o performance status e a tolerabilidade provável à quimioterapia com a associação de necitumumab devem, por isso, ser exaustivamente avaliadas antes do início do tratamento em doentes com mais de 70 anos de idade. Mulheres com potencial para engravidar/contracepção feminina: Com base no seu mecanismo de acção e em modelos animais em que a expressão do EGFR está alterada, o necitumumab pode causar malformações ou anomalias de desenvolvimento ao feto. As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar durante o tratamento com necitumumab. Para além disso, deverão efectuar uma contracepção eficaz durante o tratamento com necitumumab e até 3 meses após a última dose do tratamento com necitumumab. Recomenda-se a adoção de medidas contraceptivas ou abstinência.