Cannabis

A elevada solubilidade lipídica dos canabinóides resulta na sua persistência no corpo por longos períodos de tempo. Mesmo depois de uma única administração de THC, níveis detectáveis dessa substância podem ser encontrados no corpo por uma semana (ou mais, dependendo da quantidade administrada e a sensibilidade do método de avaliação). Investigadores sugerem que este é um factor importante no efeito da cannabis, talvez porque os canabinóides podem acumular-se no corpo, especialmente nas membranas lipídicas dos neurónios. Até o final do século XX, os mecanismos de acção específicos do THC no nível neuronal não foram estudados. Os investigadores confirmaram ​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍posteriormente que o THC exerce os seus efeitos mais proeminentes através da acção em dois tipos de receptores canabinóides — receptor CB1 e receptor CB2 — os quais são receptores acoplados à proteína G. O CB1 é encontrado principalmente no cérebro, assim como em alguns tecidos periféricos, enquanto o receptor CB2 é encontrado principalmente em tecidos periféricos, mas também é observado em células neurogliais. O THC parece alterar o humor e a cognição através das suas acções sobre as agonistas de receptores CB1, que inibem um sistema mensageiro secundário (adenilato ciclase) de um modo dependente da dose administrada. Estas acções podem ser bloqueadas pelo antagonista selectivo do receptor CB1, o SR141716A (rimonabanto), que tem sido demonstrado em ensaios clínicos como sendo um tratamento eficaz contra o tabagismo, perda de peso e como um meio de controlar ou reduzir os factores de risco da síndrome metabólica. No entanto, devido ao efeito disfórico de antagonistas CB1, esta droga é muitas vezes interrompida devido a estes efeitos colaterais. Através da activação do CB1, o THC indirectamente aumenta a libertação de dopamina e produz efeitos psicotrópicos. O canabidiol também actua como um modulador alostérico dos receptores opióides mu e delta. O THC também potencia os efeitos dos receptores de glicina.