Zilucoplan

O sistema complemento faz parte do sistema imunológico inacto e é crítico nas reações inflamatórias em resposta a bactérias patogénicas. As vias de ativação do sistema complemento envolvem a clivagem da proteína C5 do complemento pelas convertases C5 para formar C5a, uma potente anafilatoxina, e C5b. A clivagem de C5 também recruta C6, C7, C8 e C9.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ C5b liga-se a C6 para produzir o complexo terminal do complemento C5b9, um poro hidrofílico que atravessa a membrana celular. C5b9 causa um influxo de água e iões, resultando na lise osmótica da célula alvo. A cascata terminal do complemento tem sido implicada na fisiopatologia de vários distúrbios inflamatórios e autoimunes, incluindo gMG. gMG é uma doença autoimune caracterizada por autoanticorpos patogénicos que se ligam aos AChRs. O MAC acumulado na membrana plasmática pós-sináptica da junção neuromuscular leva à fraqueza e lesões musculares. O mecanismo exacto do zilucoplan na gMG não foi totalmente elucidado. Zilucoplan liga-se à proteína C5 do complemento com alta afinidade para inibir sua clivagem em C5a e C5b, evitando a geração de C5b9.