Rilzabrutinib

A trombocitopenia imune (PTI) é uma doença autoimune caracterizada por baixas contagens de plaquetas, hematomas e hemorragias.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Resulta de uma desregulação complexa do sistema imunitário que leva tanto ao aumento da destruição das plaquetas circulantes como à diminuição da produção plaquetária. Um mecanismo primário envolve a produção de autoanticorpos, tipicamente da classe IgG, que se ligam a glicoproteínas na superfície das plaquetas. Esta ligação marca as plaquetas para a eliminação, principalmente através da fagocitose por macrófagos no baço e no fígado. Este processo é mediado pela ligação da porção Fc dos autoanticorpos aos receptores Fcγ (FcγR) nos macrófagos. Outra via importante envolve o papel da tirosina quinase de Bruton (BTK), uma molécula de sinalização intracelular expressa em várias células imunes, incluindo células B, macrófagos e mastócitos. Na PTI, a sinalização BTK contribui para a produção de autoanticorpos antiplaquetários pelas células B e para a destruição de plaquetas mediada por FcγR pelos macrófagos. Através da inibição reversível e covalente do BTK, o rilzabrutinib inibe a activação das células B e interrompe a fagocitose das células revestidas por anticorpos pelo receptor Fcγ (FcγR) no baço e no fígado. In vitro, o rilzabrutinib reduziu a sinalização de autoanticorpos mediada pela via FcγR, bloqueou a sinalização das células B e diminuiu a geração de autoanticorpos através de efeitos na activação das células B.