Lerodalcibep

O lerodalcibep é um novo inibidor da PCSK9 de terceira geração, desenvolvido como uma proteína de fusão recombinante. Consiste num domínio específico de ligação à PCSK9, conhecido como adnectina, fundido à albumina sérica humana (HSA). O componente adnectina liga-se com elevada afinidade à proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9),‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ um regulador chave do metabolismo do colesterol que normalmente promove a degradação lisossomal dos receptores de lipoproteína de baixa densidade (LDLR) na superfície dos hepatócitos. Ao inibir a interacção entre a PCSK9 e o LDLR, o lerodalcibep impede a degradação do receptor, aumentando assim a abundância e a reciclagem dos LDLRs. Esta regulação positiva dos LDLR hepáticos aumenta a depuração do colesterol LDL circulante (LDL-C). A fusão com a albumina sérica humana desempenha uma função farmacocinética crítica, prevenindo a rápida depuração renal e prolongando a semi-vida plasmática do fármaco, o que facilita um regime posológico mais conveniente em comparação com os peptídeos nativos.