Casimersen

O gene DMD humano contém 79 éxons espalhados por aproximadamente 2,4 milhões de nucleotídeos no cromossomo X. A DMD está associada a uma variedade de mutações subjacentes, incluindo duplicações ou deleções de exon, bem como mutações pontuais que levam à tradução sem sentido através da produção directa de um códon de parada no quadro, produção de deslocamento de quadro de um códon de parada no quadro ou inclusão aberrante de um intrónico pseudo-éxon com a produção concomitante de um códon de parada no quadro. Em todos os casos, nenhuma proteína distrofina funcional é produzida.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ A distrofia muscular de Becker (BMD) é uma condição relacionada com mutações in-frame que resultam na produção de uma proteína distrofina truncada, mas parcialmente funcional. Pacientes com BMD, portanto, têm sintomas mais leves, progressão da doença retardada e maior expectativa de vida em comparação com pacientes com DMD. Casimersen é um oligonucleotídeo morfolino fosforodiamidato antisense projectado para se ligar ao exon 45 do pré-mRNA DMD e impedir sua inclusão no mRNA maduro antes da tradução. Estima-se que cerca de 8% dos pacientes com DMD possam se beneficiar do salto do exon 45, em que a exclusão desse exon resulta na produção de uma proteína distrofina internamente truncada e pelo menos parcialmente funcional. Embora o tecido muscular fibrótico ou gorduroso desenvolvido anteriormente não possa ser melhorado, esta terapia visa retardar a progressão da doença através da produção de distrofina parcialmente funcional e alívio do mecanismo patogénico da necrose do tecido muscular.