Alfuzosina

A Alfuzosina é um derivado da quinazolina, activo por via oral. É um antagonista periférico selectivo dos receptores alfa-1-adrenérgicos pós-sinápticos. Os estudos farmacológicos realizados “in vitro” confirmaram a selectividade da Alfuzosina para os receptores alfa-1-adrenérgicos situados ao nível da próstata, colo da bexiga e uretra prostática. As manifestações clínicas da Hiperplasia Benigna da Próstata estão associadas com a obstrução infra-vesical e com mecanismos incluindo quer factores anatómicos (estáticos) quer funcionais (dinâmicos). A componente funcional da obstrução desencadeia-se a partir da tensão do músculo liso prostático, o qual é mediado pelos receptores alfa-1-adrenérgicos: a activação dos receptores alfa-1-adrenérgicos estimula a contracção do músculo liso aumentando assim o tonus da próstata, da cápsula prostática, da uretra prostática e do colo da bexiga e, consequentemente, aumenta a resistência ao fluxo da bexiga, levando à obstrução do fluxo e, possivelmente, a instabilidade secundária da bexiga. Os alfa‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​-bloqueantes diminuem a obstrução infra-vesical através de uma acção directa a nível do músculo liso prostático. In vivo, os estudos nos animais demonstraram que a Alfuzosina diminui a pressão uretral e, portanto, a resistência do fluxo urinário durante a micção. Além disso, a Alfuzosina inibe mais rapidamente a resposta hipertónica da uretra do que a do músculo vascular e apresenta uma uro-selectividade funcional nos ratos normotensos conscientes por diminuição da pressão uretral em doses que não influenciam a pressão arterial. No homem, a Alfuzosina melhora os parâmetros do fluxo urinário por diminuição do tónus uretral e da resistência externa da bexiga e facilita o esvaziamento da bexiga. Em estudos controlados por placebo, em doentes com HBP, a Alfuzosina: – aumenta significativamente o pico de fluxo máximo (Qmax) nos doentes com Qmax< 15 ml/s, na média de 30%. Esta melhoria observa-se a partir da primeira dose; – reduz significativamente a pressão do detrusor e aumenta o volume originando uma forte vontade de urinar; – diminui significativamente o volume urinário residual. Adicionalmente, a eficácia de Alfuzosina 10 mg no fluxo urinário máximo e o efeito limitado na pressão arterial foi demonstrado estar relacionado com o seu perfil farmacocinético. Além do mais, a eficácia no fluxo urinário máximo mantém-se até 24 horas após a administração. Estes efeitos urodinâmicos favoráveis levam a uma melhoria dos sintomas do tracto urinário inferior, isto é, sintomas de distensão (irritativo) bem como sintomas de esvaziamento (obstrutivo), o que foi claramente demonstrado. Nos doentes tratados com Alfuzosina observa-se uma menor frequência de episódios de retenção urinária aguda, comparativamente aos doentes não tratados. Além disso, a Alfuzosina aumenta significativamente a taxa de sucesso de micções espontâneas após remoção do cateter nos homens com episódio de RUA relacionada com HBP e provoca uma redução clinicamente relevante da necessidade de cirurgia (incluindo recidiva de RUA) até 6 meses (redução do risco relativo da necessidade de cirurgia = 29%).