Brigatinib

Gravidez Gravidez: Brigatinib não é recomendado durante a gravidez, excepto quando os benefícios são superiores aos riscos para o bebé. Aleitamento Aleitamento: Não amamente durante o tratamento com Brigatinib.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Não se sabe se o brigatinib passa para o leite materno e se pode prejudicar o bebé. Condução Condução: Brigatinib pode provocar perturbações visuais, tonturas e cansaço. Não conduza ou utilize máquinas durante o tratamento caso ocorram estes sinais. Reacções adversas pulmonares graves, com risco de vida e fatais, incluindo reacções que apresentam características consistentes com DPI/pneumonite, podem ocorrer em doentes tratados com Brigatinib. A maioria das reacções adversas pulmonares foi observada nos primeiros 7 dias de tratamento. As reacções pulmonares adversas de Grau 1-2 resolveram-se com interrupção do tratamento ou alteração da dose. A idade mais avançada e o intervalo mais curto (inferior a 7 dias) entre a última dose de crizotinib e a primeira dose de Brigatinib foram associados de forma independente a um aumento na incidência destas reacções adversas pulmonares . Estes factores devem ser considerados quando se inicia o tratamento com Brigatinib. Os doentes com histórico de DPI ou pneumonite induzida pelo medicamento foram excluídos do ensaio principal. Alguns doentes tiveram pneumonite numa fase mais tardia do tratamento com Brigatinib. Os doentes devem ser monitorizados em relação a novos sintomas respiratórios ou agravamento dos sintomas anteriormente apresentados (por exemplo, dispneia, tosse, etc.), em especial na primeira semana de tratamento. A evidência de pneumonite em qualquer doente com agravamento dos sintomas respiratórios deve ser imediatamente investigada. Em caso de suspeita de pneumonite, a dose de Brigatinib deve ser suspensa e o doente deve ser avaliado em relação a outras causas dos sintomas (por exemplo, embolia pulmonar, progressão do tumor e pneumonia infecciosa). A dose deve ser adequadamente alterada. Ocorreu hipertensão em doentes tratados com Brigatinib. A pressão arterial deve ser monitorizada regularmente durante o tratamento com Brigatinib. A hipertensão deve ser tratada de acordo com as orientações padrão para controlo da pressão arterial. A frequência cardíaca deve ser monitorizada com maior frequência no caso dos doentes em que a utilização de terapêutica concomitante conhecida por causar bradicardia não possa ser evitada. Para hipertensão grave (≥ Grau 3), Brigatinib deve ser suspenso até que os níveis de hipertensão tenham recuperado para Grau 1 ou para a situação inicial. A dose deve ser adequadamente alterada. Ocorreu bradicardia em doentes tratados com Brigatinib. Recomenda-se precaução quando Brigatinib for administrado em combinação com outros fármacos conhecidos por causar bradicardia. A frequência cardíaca e a pressão arterial devem ser monitorizadas regularmente. Em caso de ocorrência de bradicardia sintomática, o tratamento com Brigatinib deve ser suspenso e os fármacos concomitantes conhecidos por causar bradicardia devem ser avaliados. Após recuperação, a dose deve ser adequadamente alterada. Em caso de bradicardia com risco de vida, caso não seja identificada qualquer medicação concomitante que contribua para a sintomatologia ou em caso de recidiva, o tratamento com Brigatinib deve ser descontinuado. Ocorreram reacções adversas de perturbação visual em doentes tratados com Brigatinib. Os doentes devem ser aconselhados a relatar quaisquer sintomas visuais. Para novos sintomas visuais ou agravamento dos sintomas anteriormente existentes, deve ser considerada uma avaliação oftalmológica e redução da dose. Ocorreram aumentos da CPK em doentes tratados com Brigatinib. Os doentes devem ser aconselhados a relatar quaisquer dores, sensibilidade ou fraqueza musculares sem motivo aparente. Os níveis de CPK devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Brigatinib. Com base na gravidade do aumento da CPK, o tratamento com Brigatinib deve ser suspenso e a dose deve ser adequadamente alterada. Ocorreram aumentos da lípase e amílase em doentes tratados com Brigatinib. A lípase e amílase devem ser monitorizadas regularmente durante o tratamento com Brigatinib. Com base na gravidade das alterações laboratoriais, o tratamento com Brigatinib deve ser suspenso e a dose deve ser adequadamente alterada. Ocorreram aumentos das enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT)) e bilirrubina em doentes tratados com Brigatinib. A função hepática, incluindo AST, ALT e bilirrubina total devem ser avaliadas antes do início do tratamento com Brigatinib e depois a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de tratamento. Posteriormente, a monitorização deve ser realizada periodicamente. Com base na gravidade das alterações laboratoriais, o tratamento deve ser suspenso e a dose deve ser adequadamente alterada. Ocorreram aumentos da glicose sérica em doentes tratados com Brigatinib. A glicose sérica em jejum deve ser avaliada antes do início do tratamento com Brigatinib e posteriormente monitorizada periodicamente. Os tratamentos anti-hiperglicémicos devem ser iniciados ou optimizados conforme necessário. Caso não seja possível alcançar um controlo hiperglicémico adequado com tratamento médico optimizado, tratamento com Brigatinib deve ser suspenso até ser alcançado o controlo hiperglicémico adequado. A utilização concomitante de Brigatinib com inibidores potentes do CYP3A deve ser evitada. Caso não seja possível evitar a utilização de inibidores potentes do CYP3A, a dose de Brigatinib deve ser reduzida de 180 mg para 90 mg, ou de 90 mg para 60 mg. Após descontinuação de um inibidor potente do CYP3A, o tratamento com Brigatinib deve ser retomado na dose que era tolerada antes do início do tratamento com o inibidor potente do CYP3A. A utilização concomitante de Brigatinib com indutores potentes e moderados do CYP3A deve ser evitada. Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento com Brigatinib e durante pelo menos 4 meses após a última toma. Doentes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante pelo menos 3 meses após a última toma de Brigatinib.