Vandetanib

Vandetanib é um potente inibidor do receptor para o factor de crescimento endotelial vascular tipo 2 (VEGFR-2, também conhecido como receptor que contém o domínio da quinase [KDR]), receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) e tirosina quinases RET. Vandetanib é também um inibidor sub-micromolar do receptor tirosina quinase endotelial vascular tipo 3. Vandetanib inibe a migração de células endoteliais estimuladas pelo VEGF, a proliferação, sobrevivência e a formaçã‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​o de novos vasos em modelos de angiogénese in vitro. Adicionalmente, vandetanib inibe o factor de crescimento epidérmico (EGF) estimulador do receptor tirosina quinase em células tumorais e células endoteliais. Vandetanib inibe a proliferação celular e sobrevivência celular in vitro dependente do EGFR. Vandetanib também inibe ambas as formas activas do RET, as de tipo selvagem e as maioritariamente mutadas e inibe significativamente a proliferação das linhas celulares do CMT in vitro. In vivo a administração de vandetanib reduziu a angiogénese induzida pelas células tumorais, a permeabilidade dos vasos tumorais, a densidade dos microvasos tumorais, e inibiu o crescimento tumoral numa variedade de modelos com enxertos tumorais humanos em ratos atímicos. Vandetanib também inibiu o crescimento, in vivo, de tumores a partir de enxertos do CMT. Não é conhecido em detalhe o mecanismo de acção do vandetanib no CMT localmente avançado ou metastático.