Lofexidina

A lofexidina é um potente agonista do receptor alfa2-adrenérgico, com alguma afinidade agonística moderada em relação ao receptor adrenérgico Alpha-1A e aos receptores 5-HT1a, 5-HT7, 5HT2c e 5HT1d. O receptor alfa2-adrenérgico é normalmente direccionado pela norepinefrina e sua activação inibe a síntese de cAMP, que por sua vez leva ao efluxo de potássio e à supressão do disparo neural e à inibição da libertação de norepinefrina. Toda essa actividade pode reduzir a frequência cardíaca, a pressão sanguínea e atenuar a resposta simpática ao stress. Os opióides inibem o cAMP nos neurónios noradrenérgicos e sua descontinuação produz um aumento no nível de cAMP. Isso irá gerar um aumento de noradrenalina associado aos sintomas de abstinência. A magnitude do efeito é aumentada pelo uso crónico de opióides devido aos mecanismos compensatórios do feedback negativo contínuo. Portanto, o uso crónico de opióides se traduz em uma produção exacerbada de cAMP e libertação de noradrenalina. A lofexidina substitui a inibição da produção de AMPc acionada por opióides, activando o receptor alfa2-adrenérgico e moderando os sintomas da retirada de opióides. Este efeito é realizado sem interagir com receptores opióides que mediam outras actividades de dependência ou dependência de opióides.