Triflusal

Triflusal reduz a biossíntese do tromboxano através de uma inibição irreversível da cicloxigenase plaquetária, respeitando a biossíntese da prostaciclina, dado que o seu efeito sobre a cicloxigenase vascular, em doses terapêuticas, é insignificante. Por outro lado, o principal metabólito do triflusal, o ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil) benzóico (HTB), é um inibidor reversível da cicloxigenase plaquetária e, devido ao seu elevado tempo de semi-vida (aproximadamente 34 h), contribui para a actividade antiplaquetária do triflusal. Tanto o triflusal, como o HTB são capazes de aumentar a concentração de adenosina 5-monofosfato cíclico (AMPc) nas plaquetas, através da inibição das fosfodiesterases plaquetárias. Mais ainda, demonstrou-se in vitro e ex vivo que o triflusal estimula a libertação de óxido nítrico nos neutrófilos humanos, o que também contribui para o efeito antiplaquetário. Triflusal demonstrou inibição da agregação plaquetária tanto em voluntários saudáveis como em doentes. Em estudos ex vivo, o triflusal inibiu em 65% a agregação plaquetária induzida por ácido araquidónico em plasma rico em plaquetas (PRP), de voluntários saudáveis, 24 h depois da administração de uma dose única de 600 mg. A administração repetida de triflusal (600 mg/dia durante 7 dias) produziu uma inibição de 50 a 75% da agregação plaquetária (PRP), induzida por ácido araquidónico, ADP (adenosina difosfato), epinefrina ou colagéneo. Num ensaio clínico aleatorizado, multicêntrico, duplamente cego, controlado com placebo, que incluiu 122 doentes de ambos os sexos dos 40 aos 75 anos, que tinham arteriopatia periférica obliterante crónica, no estádio II de Lériche-Fontaine, dos quais 59 receberam triflusal (600 mg/dia), e 63 placebo, durante um período de 6 meses, as percentagens de êxito (definido como um aumento de 40% da distância total percorrida em comparação com o controlo basal) foram de 63,6% com triflusal contra 22,5% com placebo (p=0,0001). A análise da distância total caminhada sem sofrer dor a comparar com o valor basal demonstrou que o triflusal foi superior ao placebo, sendo a diferença estatisticamente significativa (p=0,05). Por outro lado, observaram-se diferenças significativas favoráveis com triflusal (p=0,003) na melhoria dos sintomas relacionados com a vasculopatia (parestesias, sensação de peso e frio nos membros). Num estudo clínico aleatório, duplamente cego, que incluiu 2270 doentes com enfarte agudo de miocárdio, durante 35 dias, com triflusal (600 mg uma vez/dia) ou AAS (300 mg uma vez/dia) (estudo TIM), a incidência de hemorragia gastrointestinal foi de 0,9% (triflusal) contra 1,5% (AAS), e a incidência de hemorragia intracraniana foi de 0,3% (triflusal) contra 1% (AAS). A maioria dessas hemorragias, em ambos os grupos, foram observadas nos doentes que receberam tratamento concomitante com agentes trombolíticos e heparina. Num outro estudo clínico aleatorizado, duplamente cego, que incluiu 2107 doentes com AVC, tratados durante uma média de 30 meses, com triflusal (600 mg uma vez/dia) ou AAS (325 mg uma vez/dia) (estudo TACIP), a incidência de hemorragias clinicamente relevantes foi significativamente menor (p=0,004) em doentes tratados com triflusal (1,9% vs 4,0%).