Tremelimumab

Gravidez Gravidez: Este medicamento não é recomendado durante a gravidez. Aleitamento Aleitamento: Não amamentar durante o tratamento com tremelimumabe e por 3 meses após a última dose. Reacções adversas imunomediadas graves e fatais: Tremelimumab é um anticorpo monoclonal que bloqueia os sinais inibitórios de células T induzidos pela via CTLA-4, removendo assim a inibição da resposta imune.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Em combinação com durvalumab, um inibidor de PD-L1, esses medicamentos têm potencial para induzir reacções adversas imunomediadas. As reacções adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer órgão, sistema ou tecido. Reacções adversas imunomediadas podem ocorrer a qualquer momento após o início de Tremelimumab em combinação com durvalumab. Pneumonite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar pneumonite imunomediada, que pode ser fatal. Pneumonite imunomediada ocorreu em 1,3% (5/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas fatais (0,3%) e grau 3 (0,2%). Colite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar colite imunomediada frequentemente associada a diarreia. Infecção/reactivação por citomegalovírus (CMV) foi relatada em pacientes com colite imunomediada refratária a corticosteróides. Hepatite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar hepatite imunomediada, que pode ser fatal. Hepatite imunomediada ocorreu em 7,5% (29/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas fatais (0,8%), grau 4 (0,3%) e grau 3 (4,1%). Insuficiência adrenal imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar insuficiência adrenal primária ou secundária. Hipofisite imunomediada: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar hipofisite imunomediada. A hipofisite pode se apresentar com sintomas agudos associados ao efeito de massa, como cefaleia, fotofobia ou cortes no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo. Distúrbios da tiróide: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar distúrbios imunomediados da tiróide. A tiroidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode seguir o hipertireoidismo. Tireoidite imunomediada: tireidite imunomediada ocorreu em 1,5% (6/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab. Hipertireoidismo imunomediado: Hipertireoidismo imunomediado ocorreu em 4,6% (18/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas de Grau 3 (0,3%). Hipotireoidismo imunomediado: hipotireoidismo imunomediado ocorreu em 11% (42/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab. Diabetes Mellitus tipo 1: Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes. Nefrite imunomediada com disfunção renal: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar nefrite imunomediada. Nefrite imunomediada ocorreu em 1% (4/388) dos pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab, incluindo reacções adversas de Grau 3 (0,5%). Reacções dermatológicas imunomediadas: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo Síndrome de Stevens Johnson (SJS), erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS) e necrólise epidérmica tóxica (NET), ocorreu com anticorpos bloqueadores CTLA-4 e PD-1/L-1. Outras pancreatites imunomediadas: Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar pancreatite imunomediada. Pancreatite imunomediada ocorreu em 1,9% (9/462) dos pacientes que receberam o regime STRIDE (combinação de Tremelimumab com durvalumab), incluindo reacções adversas de Grau 4 (0,2%) e Grau 3 (1,3%). Outras reacções adversas imunomediadas: As seguintes reacções adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de menos de 1% cada em pacientes que receberam Tremelimumab em combinação com durvalumab ou foram relatadas com o uso de outros inibidores de ponto de controle imunológico. Cardíaco/vascular: miocardite, pericardite, vasculite. Sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miasténica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune. Ocular: Uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares podem ocorrer. Alguns casos podem estar associados ao descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reacções adversas imunomediadas, considere uma síndrome do tipo Vogt-Koyanagi-Harada, pois isso pode exigir tratamento com esteróides sistémicos para reduzir o risco de perda permanente da visão. Gastrointestinais: Gastrite, duodenite. Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos: Miosite/polimiosite, rabdomiólise e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal, artrite, polimialgia reumática. Endócrino: Hipoparatireoidismo. Outros (hematológicos/imunes): Anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica, síndrome de resposta inflamatória sistémica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose e trombocitopenia imune. Reacções relacionadas à infusão Tremelimumab em combinação com durvalumab pode causar reacções relacionadas à infusão graves ou potencialmente fatais. Monitorar sinais e sintomas de reacções relacionadas à infusão. Interromper, diminuir a taxa ou descontinuar permanentemente Tremelimumab e durvalumab com base na gravidade. Para reacções relacionadas à infusão de Grau 1 ou 2, considere o uso de pré-medicação com doses subsequentes. Reacções relacionadas à infusão ocorreram em 10 (2,6%) pacientes recebendo Tremelimumab em combinação com durvalumab. Toxicidade embriofetal: Com base nos achados de estudos com animais e seu mecanismo de acção, o Tremelimumab pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos com animais, o bloqueio de CTLA-4 está associado a uma maior incidência de perda gestacional. Aconselhar mulheres grávidas e mulheres com potencial reprodutivo sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Tremelimumab e por 3 meses após a última dose do medicamento.