Ublituximab

A desregulação das células B está subjacente à patogénese de vários cancros e condições autoimunes, como esclerose múltipla, doença do espectro da neuromielite óptica e doença associada à glicoproteína IgG de oligodendrócitos da mielina. CD20 é um antígeno expresso em células pré-B, imaturas/ células B maduras, células B de memória e uma subpopulação de células T positivas para CD3. Os anticorpos anti-CD20 podem, portanto, induzir a depleção de células B por meio de morte celular directa, indução de vias do complemento e receptor Fc-gama (FcγR) fagocitose med‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​iada por anticorpos (citotoxicidade celular dependente de anticorpos, ADCC). Embora vários anticorpos anti-CD20 tenham sido desenvolvidos, a terapia foi dificultada pela baixa expressão de CD20 por células malignas em doenças como leucemia linfocítica crónica de células B e citotoxicidade dependente de anticorpo abaixo do ideal. O ublituximabe liga-se a um epítopo no CD20 distinto daquele ligado por outros anticorpos aprovados, como rituximab, ofatumumab, obinutuzumab e ocrelizumab, com uma constante de ligação semelhante ao rituximab. Excepcionalmente, o ublituximabe é produzido na linha celular de rato YB2/0 de modo a ter um baixo teor de fucose (24% em comparação com 93% para rituximabe), melhorando sua interacção com FcγR, especialmente FcγRIIIA (CD16) expresso por células assassinas naturais e macrófagos. Essa diferença concede ADCC aprimorado por ublituximabe, inclusive para células malignas com baixa expressão de CD20. O mecanismo de acção preciso do ublituximabe no tratamento da esclerose múltipla não é claro, mas presume-se que envolva a ligação do CD20 e subsequente lise celular conforme descrito acima.