Loncastuximab tesirina

O antígeno CD19 humano é uma glicoproteína de membrana na superfamília de imunoglobulinas expressa nos vários estágios do desenvolvimento de células B; é detectado na maioria das doenças malignas de origem em células B. Além disso, o CD19 tem uma cinética de internalização rápida e não se espalha na circulação geral, o que o torna um alvo terapêutico útil para conjugados anticorpo-droga (ADCs) no ‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​tratamento de malignidades de células B. Loncastuximab tesirina é um conjugado anticorpo-droga projectado para atingir o CD19 humano. É um anticorpo monoclonal humanizado e conjugado com SG3199, uma citotoxina de dímero de pirrolobenzodiazepina (PBD) por um ligante de valina-alanina clivável por enzima protease. O componente monoclonal IgG1 kappa liga-se ao CD19, uma proteína transmembrana localizada em superfícies de células B. O componente de molécula pequena, SG3199, funciona como um dímero PBD e agente alquilante. Após a ligação ao CD19, o loncastuximab tesirina é internalizado na célula e, subsequentemente, a clivagem proteolítica liberta o componente SG3199. SG3199 liga-se ao sulco menor de DNA, formando ligações cruzadas entre cadeias de DNA citotóxico, levando à morte de células B.