Histidina

Como as acções da L-histidina suplementar não são claras, qualquer mecanismo postulado é totalmente especulactivo. No entanto, alguns factos são conhecidos sobre a L-histidina e alguns de seus metabólitos, como histamina e ácido trans-urocánico, o que sugere que a L-histidina suplementar pode um dia demonstrar actividades imunomoduladoras e/ou antioxidantes. Foi encontrada baixa histidina livre no soro de alguns pacientes com artrite reumatóide. Verificou-se que as concentrações séricas de outros aminoácidos são normais nesses pacientes. A L-histidina é um excelente agente quelante para metais como cobre, ferro e zinco.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Cobre e ferro participam de uma reacção (reacção de Fenton) que gera espécies reativas de oxigénio potentes que podem ser destrutivas para os tecidos, incluindo as articulações. A L-histidina é o precursor obrigatório da histamina, que é produzida através da descarboxilação do aminoácido. Em animais experimentais, os níveis de histamina nos tecidos aumentam à medida que a quantidade de L-histidina na dieta aumenta. É provável que esse também seja o caso em humanos. Sabe-se que a histamina possui actividade imunomoduladora e antioxidante. As células supressoras T têm receptores H2 e a histamina os activa. A promoção da actividade das células T supressoras pode ser benéfica na artrite reumatóide. Além disso, a histamina demonstrou desregular a produção de espécies reativas de oxigénio em células fagocíticas, como monócitos, ligando-se aos receptores H2 nessas células. A diminuição da produção de espécies reativas de oxigénio pelos fagócitos pode desempenhar papéis antioxidantes, anti-inflamatórios e imunomoduladores em doenças como a artrite reumatóide. Este último mecanismo é a justificativa para o uso da própria histamina em vários ensaios clínicos que estudam a histamina para o tratamento de certos tipos de cancro e doenças virais. Nestes ensaios, a regulação negativa pela histamina da formação de espécies reativas de oxigénio parece inibir a supressão de células natural killer (NK) e linfócitos T citotóxicos, permitindo que essas células sejam mais eficazes no ataque a células cancerígenas e células infectadas por vírus.