Upadacitinib

Gravidez Gravidez: Upadacitinib é contraindicado durante a gravidez. Aleitamento Aleitamento: Upadacitinib não deve ser utilizado durante a amamentação.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Tem de ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com upadacitinib, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher. A combinação com outros imunossupressores potentes, como azatioprina, ciclosporina, tacrolímus e DMARDs biológicos ou outros inibidores da Janus cinase (JAK) não foi avaliada em estudos clínicos e não é recomendada, uma vez que não é possível excluir o risco de um efeito aditivo de imunossupressão. Foram notificadas infecções graves e, por vezes, fatais em doentes que receberam upadacitinib. As infecções graves mais frequentes notificadas com upadacitinib incluíram pneumonia e celulite. Foram notificados casos de meningite bacteriana em doentes que receberam upadacitinib. Entre as infecções oportunistas, foram notificados com upadacitinib casos de tuberculose, herpes zoster multidermátomo, candidíase oral/esofágica e criptococose. Upadacitinib não deve ser iniciado em doentes com uma infecção grave e activa, incluindo infecções localizadas. Considerar os riscos e benefícios do tratamento antes de iniciar upadacitinib em doentes: • com infecção crónica ou recorrente • que tenham sido expostos a tuberculose • com antecedentes de uma infecção grave ou oportunista • que residiram ou viajaram em áreas com tuberculose endémica ou micoses endémicas; ou • com condições subjacentes que os podem predispor a infecção. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com upadacitinib. A terapêutica com upadacitinib deve ser interrompida se um doente desenvolver uma infecção grave ou oportunista. Um doente que desenvolva uma nova infecção durante o tratamento com upadacitinib deve ser imediatamente submetido a testes de diagnóstico completos, adequados a um doente imunocomprometido; deve iniciar-se terapêutica antimicrobiana adequada, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado e a terapêutica com upadacitinib deve ser interrompida se o doente não responder à terapêutica antimicrobiana. A terapêutica com upadacitinib pode ser retomada assim que a infecção estiver controlada. Uma vez que existe uma maior incidência de infecções nos idosos com idade ≥ 75 anos, deve ter-se precaução ao tratar esta população. Os doentes devem fazer exames de rastreio de tuberculose (TB) antes de iniciarem a terapêutica com upadacitinib. Upadacitinib não deve ser administrado a doentes com TB activa. Deve ser considerada terapêutica anti-TB antes de se iniciar a administração de upadacitinib em doentes com TB latente previamente não tratada ou em doentes com factores de risco para infecção por TB. Recomenda-se a consulta com um médico especializado no tratamento da TB para auxiliar na decisão sobre se iniciar a terapêutica anti-TB é adequado para um doente específico. Os doentes devem ser monitorizados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de TB, incluindo doentes com teste negativo para infecção TB latente antes de iniciarem a terapêutica. Foram notificados em estudos clínicos casos de reactivação viral, incluindo casos de reactivação do vírus do herpes (p. ex., herpes zoster). Se um doente desenvolver herpes zoster, deve considerar-se a interrupção da terapêutica com upadacitinib até o episódio ser resolvido. Devem ser realizados exames de rastreio de hepatite viral e monitorização quanto à reactivação antes do início e durante a terapêutica com upadacitinib. Os doentes que apresentaram resultados positivos para o anticorpo da hepatite C e para o ARN do vírus da hepatite C foram excluídos dos estudos clínicos. Os doentes que apresentaram resultados positivos para o antigénio de superfície da hepatite B ou para o ADN do vírus da hepatite B foram excluídos dos estudos clínicos. Se o ADN do vírus da hepatite B for detectado enquanto o doente estiver a tomar upadacitinib, deve consultar-se um hepatologista. Não existem dados disponíveis sobre a resposta à vacinação com vacinas vivas ou inactivadas em doentes a tomar upadacitinib. Não se recomenda a utilização de vacinas vivas atenuadas durante ou imediatamente antes da terapêutica com upadacitinib. Antes de iniciarem o tratamento com upadacitinib, recomenda-se que os doentes recebam todas as imunizações que estejam eventualmente em falta, incluindo a vacinação profiláctica de zoster, de acordo com as orientações actuais de vacinação. O risco de neoplasias, incluindo linfoma, está aumentado em doentes com artrite reumatóide. Os medicamentos imunomoduladores podem aumentar o risco de neoplasias, incluindo linfoma. Os dados clínicos são actualmente limitados e estão em curso estudos a longo prazo. Foram observadas neoplasias em estudos clínicos de upadacitinib. Os riscos e os benefícios do tratamento com upadacitinib devem ser considerados antes de iniciar a terapêutica em doentes com uma neoplasia conhecida, à excepção de cancro de pele não-melanoma (NMSC) com tratamento bem-sucedido, ou quando se considerar continuar a terapêutica com upadacitinib em doentes que desenvolvam uma neoplasia. Foram notificados casos de NMSCs em doentes tratados com upadacitinib. Recomenda-se a realização de exames periódicos à pele em doentes que apresentam um risco acrescido de cancro de pele. Foram notificados casos de Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 1 x 10 9 células/l, Contagem Absoluta de Linfócitos (ALC) <0,5 x 10 9 células/l e níveis de hemoglobina <8 g/dl em ≤1% dos doentes em ensaios clínicos. O tratamento não deve ser iniciado, ou deve ser temporariamente interrompido, em doentes com ANC <1 x 10 9 células/l, ALC <0,5 x 10 9 células/l ou níveis de hemoglobina <8 g/dl, observados durante o controlo de rotina do doente. Os doentes com artrite reumatóide têm um risco acrescido de doenças cardiovasculares. Nos doentes tratados com upadacitinib, a monitorização dos factores de risco (p. ex., hipertensão, hiperlipidemia) deve fazer parte do controlo de rotina do doente. O tratamento com upadacitinib foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e colesterol das lipoproteínas de alta densidade (HDL). As elevações no colesterol LDL diminuíram para os níveis anteriores ao tratamento em resposta à terapêutica com estatinas, embora a evidência seja limitada. O efeito destas elevações nos parâmetros lipídicos relativamente à morbilidade e mortalidade cardiovasculares não foi determinado. O tratamento com upadacitinib foi associado a uma maior incidência da elevação das enzimas hepáticas comparativamente ao placebo. Avaliar no início e, posteriormente, de acordo com o controlo de rotina do doente. Recomenda-se a investigação imediata da causa da elevação das enzimas hepáticas para identificar potenciais casos de lesão hepática induzida pelo fármaco. Se forem observados aumentos da ALT ou AST durante o controlo de rotina do doente e no caso de suspeita de lesão hepática induzida pelo fármaco, a terapêutica com upadacitinib deve ser interrompida até que este diagnóstico seja excluído. Foram notificados acontecimentos de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) em doentes que receberam inibidores da JAK, incluindo upadacitinib. Upadacitinib deve ser utilizado com precaução em doentes com risco elevado de TVP/EP. Os factores de risco que devem ser considerados na avaliação do risco dos doentes para TVP/EP incluem idade avançada, obesidade, história clínica de TVP/EP, doentes submetidos a grandes cirurgias e imobilização prolongada. Se ocorrerem sintomas clínicos de TVP/EP, o tratamento com upadacitinib deve ser descontinuado e os doentes devem ser avaliados de imediato e receber tratamento adequado.