Flupentixol

O Flupentixol é um neuroléptico do grupo dos tioxantenos.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ É composto por uma mistura de dois isómeros geométricos, o cis(Z)-flupentixol ativo e o trans(E)-flupentixol, aproximadamente numa proporção de 1:1. O efeito antipsicótico dos neurolépticos está relacionado com o seu efeito bloqueador dos recetores da dopamina mas possivelmente o bloqueio dos recetores 5-HT (5-hidroxitriptamina) contribui também para tal. O cis(Z)-flupentixol tem uma elevada afinidade in vitro e in vivo para os recetores da dopamina D1 e D2, enquanto a flufenazina é praticamente seletiva para os recetores D2 in vivo. O antipsicótico atípico clozapina apresenta, à semelhança do cis(Z)-flupentixol, equiafinidade para os recetores D1 e D2, tanto in vitro como in vivo. O cis (Z)-flupentixol apresenta uma afinidade elevada para os adrenorecetores a1 e recetores 5-HT2, embora inferior à do clorprotixeno, fenotiazinas e clozapina em elevadas doses, mas nenhuma afinidade para os recetores muscarínicos colinérgicos. Apresenta apenas ligeiras propriedades anti-histaminérgicas e nenhuma atividade bloqueadora dos adrenorecetores a2. O cis (Z)-flupentixol provou ser um neuroléptico potente em todos os estudos de comportamento relativos à atividade neuroléptica (bloqueio dos recetores da dopamina). É encontrada correlação entre os modelos de teste in vivo, a afinidade para os locais de ligação aos recetores dopaminérgicos D2 in vitro e as doses diárias médias orais de antipsicóticos. Os movimentos periorais em ratos são dependentes da estimulação dos recetores D1 ou do bloqueio da população de recetores D2. Os movimentos podem ser evitados pelo cis(Z)-flupentixol. De igual modo, os resultados de experimentação em macacos indicam que a hipercinesia oral está mais relacionada com a estimulação dos recetores D1 e, num grau inferior, com a hipersensibilidade aos recetores D2. Tal conduz à sugestão de que a ativação dos recetores D1 é responsável por efeito semelhante no homem, i.e. discinesia. Por conseguinte, o bloqueio dos recetores D1 deve ser vantajoso. O Flupentixol prolonga o período de sono induzido pelo álcool e pelos barbitúricos em ratinhos apenas em doses muito elevadas, indicando uma ação sedativa muito fraca em termos da utilização clínica. À semelhança da maioria dos restantes neurolépticos, o Flupentixol aumenta o nível de prolactina sérica de uma forma dependente da dose.