Racecadotril

O racecadotril é um pró-fármaco que necessita de ser hidrolisado no seu metabólito ativo tiorfano, que é um inibidor da encefalinase. A encefalinase é uma peptidase da membrana celular localizada em vários tecidos, principalmente no epitélio do intestino delgado. Esta enzima contribui para a hidrólise dos péptidos exógenos e para a fragmentação dos péptidos endógenos, tais como as encefalinas. Racecadotril protege as encefalinas da degradação enzimática, prolongando assim a sua ação nas sinap‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ses encefalinérgicas no intestino delgado e reduzindo a hipersecreção. O racecadotril é uma substância ativa com atividade antissecretora exclusivamente intestinal. Diminui a hipersecreção intestinal da água e dos electrólitos induzida pela toxina da cólera ou pela inflamação, e não tem ação a nível da atividade secretora basal. O racecadotril exerce uma rápida ação antidiarreica, sem modificar a duração do trânsito intestinal. O racecadotril não produz distensão abdominal. Durante o seu desenvolvimento clínico, o racecadotril produziu obstipação secundária numa taxa comparável à do placebo. Quando administrado por via oral, a sua atividade é exclusivamente periférica, sem ação sobre o sistema nervoso central. Um estudo cruzado aleatorizado demonstrou que cápsulas de racecadotril a 100 mg, a uma dose terapêutica (1 cápsula), ou supraterapêutica (4 cápsulas), não induziu prolongamento QT/QTc em 56 voluntários saudáveis (em oposição à moxifloxacina, utilizada como controlo positivo).