Metadoxina

A metadoxina é um antagonista selectivo do receptor de serotonina subtipo 5-HT2B e exibe alta afinidade para o transportador do ácido gama-aminobutírico (GABA). Ensaio enzimático in vitro revelou que a metadoxina reduziu a actividade da enzima GABA transaminase, responsável pela degradação do GABA. Os estudos eletrofisiológicos também mostraram que a metadoxina aumentou a transmissão sináptica GABAérgica inibitória por meio de um efeito pré-sinático.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Como não afecta os níveis de dopamina, norepinefrina ou serotonina, a metadoxina exibe um novo mecanismo de acção como um modulador GABA independente de monoamina. Em estudos com animais, a metadoxina aumentou a actividade da enzima acetaldeído desidrogenase, preveniu a diminuição da actividade da álcool desidrogenase em ratos alimentados com etanol crônico, acelerou a depuração plasmática e urinária de etanol, inibiu o aumento de ésteres de ácidos gordos no fígado de ratos tratados com etanol, evitou a formação de fígado gorduroso em ratos expostos a uma dose de etanol suficiente para induzir fígado gorduroso, aumentou os níveis de glutationa nos hepatócitos de ratos aguda e cronicamente intoxicados com álcool, evitou a depleção de glutationa, danos por peroxidação lipídica, deposição de colágeno e TNF- Secreções α induzidas por álcool e acetaldeído em hepatócitos e células estreladas hepáticas.