Flupirtina

A flupirtina é o fármaco protótipo da classe de fármacos SNEPCO (seletive NEuronal Potassium Channel Opener - Activador seletivo dos Canais de Potássio Neurais). É um analgésico não narcótico, caracterizado por uma ação central. A flupirtina ativa os canais de potássio ligados a proteína-G dos neurónios. A saida de K+ estabiliza o potencial de membrana em repouso, deprimindo a ativação da membrana do neurónio. Isto inibe a ativação dos recetores NMDA, uma vez que o bloqueio de Mg2+ do recetor NMDA não é levantado, a menos que a membrana da célula seja despolarizada (antagonismo indirecto do recetor NMDA). A flupirtina não se liga aos recetores α1, α2 5HT1, 5HT2, dopamina, benzodiazepina, opiáceos, centrais muscarinérgicos ou nicotinérgicos em concentrações terapeuticamente relevantes. Esta substância de ação central tem três principais ações: Acção analgésica: O ‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​potencial de membrana em repouso do neurónio é estabilizado pela abertura seletiva dos canais de K+ independentes da voltagem, e fluxo de saída de K+ associado. O neurónio é menos excitável. O antagonismo indirecto NMDA resultante pela flupirtina protege os neurónios do fluxo de entrada de Ca2+, tamponando contra o efeito de sensibilização do aumento do Ca2+ intracelular. Assim, quando os neurónios estão excitados, isto inibe a transmissão dos impulsos nociceptivos crescentes. Acção de relaxante muscular: Os efeitos farmacológicos escritos na seção "ação analgésica" são funcionalmente suportados pela facilitação provada da entrada de Ca2+ nas mitocôndrias, em concentrações terapeuticamente relevantes. A inibição associada à transmissão de impulsos aos neurónios motores e os respectivos efeitos nos interneurónios produz efeitos de relaxamento muscular. Este não é um efeito de mio-relaxação de actuação genérica (relaxante muscular), mas sim um efeito de alívio da tensão. Influência nos processos de passagem a dor crónica: Os processos de passagem a dor crónica devem ser vistos como processos de transmissão neuronal e são causados pela plasticidade das funções neuronais. Ao induzir processos intracelulares, a plasticidade das funções neuronais causa um mecanismo de exacerbação que produz respostas mais intensas a impulsos subsequentes. Os recetores NMDA desempenham um papel significativo ao provocar estas alterações (expressão génica). O bloqueio indirecto destes recetores pela flupirtina leva a supressão. Isto contraria o processo de passagem a dor crónica clinicamente relevante ou, se a dor já for crónica, estabiliza o potencial de membrana, facilitando o "apagar" da memória da dor, reduzindo assim a sensibilidade à dor.