O dasatinib inibe a atividade da cinase BCR-ABL e cinases da familia SRC juntamente com um número de outras cinases oncogénicas selecionadas, incluindo c-KIT, cinases do recetor da efrina (EPH) e recetor PDGFβ.
O dasatinib é um inibidor potente subnanomolar da cinase BCR-ABL com atividade na concentração de 0,6-0,8 nM.
Liga-se tanto à conformação inativa como ativa da enzima BCR-ABL.
In vitro,o dasatinib é ativo nas linhagens celulares leucémicas representando as variantes da doença sensíveis e resistentes ao imatinib.
Estes estudos não clínicos mostram que o dasatinib pode superar a resistência ao imatinib resultante da sobre-expressão da BCR-ABL, mutações no domínio da cinase BCR-ABL, ativação de vias de sinalização alternativas envolvendo a família de cinases SRC (LYN, HCK), e sobre-expressão do gene de resistência a vários fármacos.
Adicionalmente, o dasatinib inibe a família de cinases SRC em concentrações subnanomolares.
In vivo, em experiências separadas usando modelos murinos de LMC, o dasatinib preveniu a progressão de LMC crónica para a fase blástica e prolongou a sobrevivência dos ratinhos com crescimento de linhagens celulares derivadas de doentes com LMC, em vários locais, incluindo o sistema nervoso central.
⚠️ Avisos
Gravidez
Gravidez:
Dasatinib não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com dasatinib.
Aleitamento
Aleitamento:
Durante o tratamento com Dasatinib o aleitamento deve ser suspenso.
Condução
Condução:
Os doentes deverão ser alertados para a possibilidade de ocorrerem reacções adversas, tais como tonturas e visão turva durante o tratamento com dasatinib. Consequentemente, deverá recomendar-se precaução na condução de veículos ou utilização de máquinas.
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Dasatinib
- se está a tomar medicamentos para fluidificar o sangue ou prevenir formação de coágulos
- se tem problemas no fígado ou no coração, ou costumava ter
- se começar a ter dificuldade em respirar, dor no peito ou tosse enquanto toma este medicamento: podem ser sinais de retenção de líquido nos pulmões ou no peito (que pode ser mais frequente em doentes com 65 anos ou mais), ou devido a alterações nos vasos sanguíneos que fornecem os pulmões.
O médico irá verificar regularmente a sua situação para confirmar se Dasatinib está a ter o efeito desejado.
Durante o tratamento com Dasatinib também lhe serão feitas regularmente análises ao sangue.
Dasatinib não é recomendado para doentes com idade inferior a 18 anos.
Dasatinib pode ser usado por pessoas com idade superior a 65 anos nas mesmas doses dos outros adultos.
