Donidalorsen

Donidalorsen é um oligonucleótido anti-sentido desenvolvido para tratar o angioedema hereditário (AEH), visando e reduzindo a produção de pré-calicreína (PKK), uma proteína chave envolvida no desencadeamento de mediadores inflamatórios responsáveis pelas cri​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ses de AEH. Actua ligando-se ao RNA mensageiro (RNAm) do gene KLKB1, que codifica a pré-calicreína, e promovendo a degradação deste mRNA. Como resultado, a síntese da proteína PKK diminui. Níveis mais baixos de PKK reduzem a produção de bradicinina, um potente vasodilatador implicado nos episódios de edema característicos do AEH. Através deste mecanismo dirigido ao RNA, o donidalorsen reduz a frequência e a gravidade das crises de angioedema, interrompendo a via responsável pela geração excessiva de bradicinina.