Estramustina

O fosfato de estramustina é um fármaco antitumoral com um duplo mecanismo de ação. A estrona e o estradiol, produtos do metabolismo do fosfato de estramustina, apresentam atividade antigonadotrófica, originando uma redução nos níveis de testosterona, semelhante ao que se verifica após castração cirúrgica. A estramustina, o metabólito citotóxico, produzido por desfosforilação do composto original, sofre uma outra metabolização e forma-se a estromustina; ambos os metabólitos tem um efeito antimitótico nas células tumorais. Este efeito depende da inibição da formação de microtúbulos na metafase e uma diminuição ​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍de microtúbulos na interfase. Os efeitos da estramustina no microtúbulo também foram demonstrados nos tumores humanos da próstata, xenoenxertados in vivo. Ficou demonstrado que a inibição da polimerização do microtúbulo pela estramustina é devida a uma interação directa com a tubulina. Por outro lado, ficou demonstrado, haver interação entre a estramustina e as proteínas associadas ao microtúbulo. Recentemente, foi demonstrado que a estramustina é capaz de modular a função da P-glicoproteína em linhas de células resistentes, aumentando assim a acumulação do fármaco ao nível intracelular e aumentando a citotoxicidade de fármacos citotóxicos administrados em simultâneo. Esta capacidade modeladora pode ser a base do sinergismo encontrado nas células tumorais prostáticas in vitro entre a estramustina e outros agentes tais como o paclitaxel, vimblastina, etoposido e doxorrubicina. Esta hipótese é também suportada por estudos que demonstraram um efeito sinérgico da estramustina e etoposido efectuados in vivo em tumores prostáticos do rato. A Estramustia, em combinação quer com a vimblastina, quer com o etoposido ou o taxol, produziu uma resposta mais favorável do que cada fármaco isoladamente, sem aumento de toxicidade.