Nalfurafina

A nalfurafina é um agonista completo selectivo, de acção central, altamente potente e oralmente do receptor κ-opióide (KOR) (Ki = 75 pM; EC50 = 25 pM). A nalfurafina mostra propriedades atípicas como um agonista da KOR em relação a outras substâncias. Notavelmente, ele não substitui completamente o agonista protótipo do KOR U-50488 em roedores, indicando diferenças qualitativas nos efeitos discriminativos dos dois compostos. Além disso, ao contrário do U-50488, ele não produz aversão ao local condicionado nem preferência em roedores. O medicamento é um derivado do 4,5-epoximorfinano e é estruturalmente único em relação a outros agonistas do KOR. A nalfurafina pode ser um agonista tendencioso do KOR ou um agonista selectivo do subtipo KOR. De facto, verificou-se que ele actua como um agonista tendencioso do KOR, preferindo a activação da sinalização de β-arrestina in vitro, mas paradoxalmente, o β-arrestina parece ser responsável pela aversão induzida por KOR e a nalfurafina além disso mostra efeitos paradoxais in vivo que não são consistentes com seu perfil in vitro. Como tal, são necessárias mais pesquisas para esclarecer os mecanismos e efeitos distintos desse medicamento. Verificou-se que a nalfurafina in vitro liga-se ao receptor μ-opióide e possui fraca actividade agonista parcial nesse local, embora com afinidade muito menor em relação ao KOR. No entanto, in vivo, a nalfurafina não mostrou indicações de agonismo ou antagonismo da MOR em animais ou seres humanos, incluindo nenhuma evidência de efeitos recompensadores ou reforçadores ou dependência física.