Indometacina

A indometacina é uma prostaglandina sintase G/H (também conhecida como ciclo-oxigenase ou COX) que actua em prostaglandina G/H sintase 1 e 2 (COX-1 e -2). Prostaglandina sintase G/H cataliza a conversão do ácido araquidónico a um número de prostaglandinas envolvidas em febre, dor, inchaço, inflamação e agregação de plaquetas. A Indometacina antagoniza COX por ligação à porção superior do loc​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍al activo, evitando o seu substrato, ácido araquidónico, de entrar no local activo. A Indometacina, ao contrário de outros AINEs, também inibe a fosfolipase A2, a enzima responsável pela libertação de ácido araquidónico a partir de fosfolipídeos. A indometacina é mais selectiva para a COX-1 do que COX-2, que representa os seus aumentos de efeitos adversos gástricos em relação a outros AINEs. A COX-1 é necessária para manter a camada protectora da mucosa gástrica. O efeito analgésico, antipirético e efeitos anti-inflamatórios de indometacina ocorrem como um resultado da diminuição da síntese de prostaglandina. Os seus efeitos antipiréticos podem ser devido à acção no hipotálamo, resultando num aumento do fluxo sanguíneo periférico, vasodilatação e dissipação de calor subsequente.